Мы работаем только с юридическими лицами, по безналичному расчету
Официальный представитель:
Обратный звонок
Оставьте ваш номер телефона и мы обязательно перезвоним
Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку персональных данных и соглашаетесь c политикой конфиденциальности
Напишите нам
Это абсолютно бесплатно
Tilda Publishing
ВСЕ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО СПОРТСМЕНА.
OROSPORT.RU
Положение Международного общества спортивного питания: безопасность и эффективность добавок креатина в упражнениях, спорте и медицине
Креатин является одним из самых популярных питательных эргогенных средств для спортсменов. Исследования показали, что добавление креатина увеличивает его внутримышечную концентрацию, и это может объяснить наблюдаемые улучшения в интенсивных тренировках и адаптацию к ним. Помимо этого, было показано, что добавление креатина может служить как профилактика травматизма и сотрясения мозга, помогает улучшить восстановление после тренировки, терморегуляцию, реабилитацию.
Также были рассмотрены несколько применений добавок креатина в клинических условиях при наличии нейродегенеративных заболеваний (например, мышечной дистрофии, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона), диабета, остеоартрита, фибромиалгиеи, старения, ишемию головного мозга и сердца, депрессии у подростков и при беременности. В этих исследованиях содержится большое количество доказательств того, что креатин может не только улучшить результаты упражнений, но и может играть определенную роль в предотвращении или уменьшении тяжести травмы, улучшении реабилитации после травм и помогает спортсменам выдерживать тяжелые тренировочные нагрузки. Кроме того, исследователи выявили ряд потенциально полезных клинических применений добавок креатина. Эти исследования показывают, что кратко- и долгосрочные добавки (до 30 г/сут в течение 5 лет) безопасны и хорошо переносятся здоровыми людьми, возраст которых варьировался от младенцев до пожилых людей. Кроме того, значительная польза для здоровья может быть обеспечена за счет добавления в рацион низкой дозы креатина (например, 3 г/сут) на протяжении всей жизни. Цель этого обзора - дать обновленную информацию о текущей роли и безопасности креатиновых добавок при занятиях спортом и в медицинских целях и обновить позицию Международного общества спортивного питания (ISSN).
Ключевые слова: Эргогенные средства, повышение эффективности, спортивное питание, спортсмены, мышечная сила, мышечная энергия, клинические применения, безопасность, дети, подростки
Также были рассмотрены несколько применений добавок креатина в клинических условиях при наличии нейродегенеративных заболеваний (например, мышечной дистрофии, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона), диабета, остеоартрита, фибромиалгиеи, старения, ишемию головного мозга и сердца, депрессии у подростков и при беременности. В этих исследованиях содержится большое количество доказательств того, что креатин может не только улучшить результаты упражнений, но и может играть определенную роль в предотвращении или уменьшении тяжести травмы, улучшении реабилитации после травм и помогает спортсменам выдерживать тяжелые тренировочные нагрузки. Кроме того, исследователи выявили ряд потенциально полезных клинических применений добавок креатина. Эти исследования показывают, что кратко- и долгосрочные добавки (до 30 г/сут в течение 5 лет) безопасны и хорошо переносятся здоровыми людьми, возраст которых варьировался от младенцев до пожилых людей. Кроме того, значительная польза для здоровья может быть обеспечена за счет добавления в рацион низкой дозы креатина (например, 3 г/сут) на протяжении всей жизни. Цель этого обзора - дать обновленную информацию о текущей роли и безопасности креатиновых добавок при занятиях спортом и в медицинских целях и обновить позицию Международного общества спортивного питания (ISSN).
Ключевые слова: Эргогенные средства, повышение эффективности, спортивное питание, спортсмены, мышечная сила, мышечная энергия, клинические применения, безопасность, дети, подростки
Аннотация
Введение
Креатин является одним из самых популярных питательных эргогенных средств для спортсменов. Исследования показали, что добавление креатина увеличивает его внутримышечную концентрацию, что повышает физическую выносливость и улучшает адаптацию к тренировкам. Также было показано, что добавление креатина может улучшить восстановление после тренировки, терморегуляцию, реабилитацию, нейропротекцию, может приниматься для профилактики травм. Был также изучен ряд клинических применений добавок креатина при наличии у пациента нейродегенеративных заболеваний (например, мышечной дистрофии, болезнь Паркинсона или Хантингтона), диабета, остеоартрита, фибромиалгии, старости, ишемии мозга и сердца, депрессии у подростков и беременности. Цель этого обзора - предоставить обновленную информацию о роли и безопасности креатиновых добавок при занятиях спортом и в медицинских целях и обновить позицию Международного общества спортивного питания (ISSN) по ним.
Метаболическая роль
Креатин, член группы гуанидин фосфагенов, представляет собой небелковое аминокислотное соединение, встречающееся в природе главным образом в красном мясе и морепродуктах [1-4]. Большая часть креатина встречается в скелетных мышцах (~ 95%), небольшие количества также обнаруживаются в мозге и семенниках (~ 5%) [5, 6]. Около двух третей внутримышечного креатина представляет собой фосфокреатин (PCr), а остальное - это свободный креатин. Общий объём вещества (PCr + Cr) в мышцах составляет в среднем около 120 ммоль/кг массы сухой мускулатуры человека весом 70 кг [7]. Однако у большинства людей верхняя граница содержания креатина составляет около 160 ммоль/кг массы сухих мышц [7, 8]. Около 1-2% внутримышечного креатина трансформируется в метаболический побочный продукт и выводится с мочой [7, 9, 10]. Поэтому организму необходимо пополнять около 1-3 г креатина в день для поддержания нормальной концентрации в зависимости от мышечной массы. Около половины ежедневной нормы можно получить из пищи [11]. Например, в фунте сырой говядины и лосося содержится около 1-2 г креатина [9]. Оставшееся количество креатина синтезируется в основном в печени и почках из аргинина и глицина ферментом аргинин: глицин-амидинотрансфераза (AGAT) до гуанидинацетата (GAA), который затем метилируется с помощью гуанидиноацетатной N-метилтрансферазы (GMAT) с использованием S-аденозилметионина до креатина (рис.1) [12].
У некоторых людей из-за врожденных ошибок в недостатках AGAT, GMAT и / или креатинтрансфератора (CRTR) обнаруживается сбой в синтезе креатина, поэтому эти люди должны следить за своей диетой для поддержания в мышцах и головном мозге нормальной концентрации PCr и Cr [13 -19]. У вегетарианцев наблюдаются более низкие внутримышечные запасы (90-110 ммоль/кг сухости мышц), и поэтому добавки креатина провоцируют более высокий прирост вещества в мышцах [11, 13, 20, 21]. И наоборот, более крупным спортсменам, занимающимся интенсивными тренировками, может потребоваться 5-10 г/день креатина для поддержания оптимальной концентрации в организме [22], и клиническим группам, возможно, придется потреблять 10-30 г/сут на протяжении всей своей жизни, чтобы компенсировать дефицит синтеза креатина или обеспечить терапевтическое преимущество в различных болезненных состояниях [13, 19, 23].
Фосфагены содержатся во всех организмах и играют важную роль в поддержании доступности энергии [1, 2, 24, 25]. Первичная метаболическая роль креатина заключается в объединении с фосфорильной группой (Pi) с образованием PCr через ферментативную реакцию креатинкиназы (CK). Wallimann и его коллеги [26-28] предположили, что плейотропные эффекты Cr в основном связаны с функциями CK и PCr (т. е. системой CK/PCr). Поскольку аденозинтрифосфат (АТФ) распадается на аденозиндифосфат (АДФ) и Pi, чтобы обеспечить метаболическую активность свободной энергией, то свободная энергия, полученная гидролизом PCr в Cr + Pi, может использоваться для ресинтеза АТФ [24, 25]. Это помогает поддерживать доступность АТФ, особенно при максимальном усилении анаэробного спринтового упражнения. Система CK/PCr также играет важную роль в переносе внутриклеточной энергии из митохондрий в цитозоль (рис.2). Энергетический "челнок" CK / PCr соединяет сайты производства АТФ (гликолиза и митохондриального окислительного фосфорилирования) с субклеточными сайтами утилизации АТФ (АТФазы) [24, 25, 27]. В связи с этим креатин переходит в цитозоль через CRTR [16, 29-31]. В цитозоле креатин и связанные с ним цитозольные и гликолитические CK-изоформы помогают поддерживать уровни гликолитического АТФ, цитозольное соотношение АТФ/АДФ и цитозольное потребление АТФ [27]. Кроме того, креатин распространяется в митохондриях и соединяется с АТФ, полученным путем окислительного фосфорилирования и аденин-нуклеотидного транслокатора (АНТ) с помощью митохондриального СК (рис. 3). ATP и PCr могут затем переноситься обратно в цитозоль и потреблять энергию оттуда. Эта связь также уменьшает образование активных форм кислорода (ROS) и поэтому может действовать как прямой и/или косвенный антиоксидант [32-35]. Таким образом, энергетический челнок CK/PCr соединяет части производства АТФ (гликолиза и митохондриального окислительного фосфорилирования) с субклеточными сайтами утилизации АТФ (АТФазы) для энергетического метаболизма [24, 25, 27]. Таким образом, система CK/PCr служит важным регулятором метаболизма, который может помочь объяснить эргогенные и потенциальные терапевтические преимущества для здоровья при добавлении креатина [4, 27, 33, 36-45].
Фосфагены содержатся во всех организмах и играют важную роль в поддержании доступности энергии [1, 2, 24, 25]. Первичная метаболическая роль креатина заключается в объединении с фосфорильной группой (Pi) с образованием PCr через ферментативную реакцию креатинкиназы (CK). Wallimann и его коллеги [26-28] предположили, что плейотропные эффекты Cr в основном связаны с функциями CK и PCr (т. е. системой CK/PCr). Поскольку аденозинтрифосфат (АТФ) распадается на аденозиндифосфат (АДФ) и Pi, чтобы обеспечить метаболическую активность свободной энергией, то свободная энергия, полученная гидролизом PCr в Cr + Pi, может использоваться для ресинтеза АТФ [24, 25]. Это помогает поддерживать доступность АТФ, особенно при максимальном усилении анаэробного спринтового упражнения. Система CK/PCr также играет важную роль в переносе внутриклеточной энергии из митохондрий в цитозоль (рис.2). Энергетический "челнок" CK / PCr соединяет сайты производства АТФ (гликолиза и митохондриального окислительного фосфорилирования) с субклеточными сайтами утилизации АТФ (АТФазы) [24, 25, 27]. В связи с этим креатин переходит в цитозоль через CRTR [16, 29-31]. В цитозоле креатин и связанные с ним цитозольные и гликолитические CK-изоформы помогают поддерживать уровни гликолитического АТФ, цитозольное соотношение АТФ/АДФ и цитозольное потребление АТФ [27]. Кроме того, креатин распространяется в митохондриях и соединяется с АТФ, полученным путем окислительного фосфорилирования и аденин-нуклеотидного транслокатора (АНТ) с помощью митохондриального СК (рис. 3). ATP и PCr могут затем переноситься обратно в цитозоль и потреблять энергию оттуда. Эта связь также уменьшает образование активных форм кислорода (ROS) и поэтому может действовать как прямой и/или косвенный антиоксидант [32-35]. Таким образом, энергетический челнок CK/PCr соединяет части производства АТФ (гликолиза и митохондриального окислительного фосфорилирования) с субклеточными сайтами утилизации АТФ (АТФазы) для энергетического метаболизма [24, 25, 27]. Таким образом, система CK/PCr служит важным регулятором метаболизма, который может помочь объяснить эргогенные и потенциальные терапевтические преимущества для здоровья при добавлении креатина [4, 27, 33, 36-45].
Дополнительные исследования
При обычной диете, содержащей 1-2 г креатина в сутки, мышечные хранилища этого вещества заполнены примерно на 60-80%. Поэтому дополнение диеты креатином увеличивает содержание мышечного креатина и PCr на 20-40% (рис. 4) [7, 8, 10, 46-48]. Самый эффективный способ увеличения запасов креатина для мускулов состоит в том, чтобы принимать 5 г моногидрата креатина (или приблизительно 0,3 г/кг массы тела) четыре раза в день в течение 5-7 дней [7, 10]. Однако более высокое количество добавок в течение более длительных периодов времени могут потребоваться для увеличения концентрации креатина в мозге, для устранения недостатков синтеза креатина или влияния на болезненные состояния [13, 19, 23]. Если мышечные хранилища креатина полностью заполнятся, их состояние можно поддерживаться путем принятия 3-5 г креатина в сутки, хотя в некоторых источниках указано, что более крупным спортсменам может потребоваться до 5-10 г [7, 8, 10, 46-48]. Сообщалось, что креатин лучше усваивается при приёме его вместе с углеводами или углеводами и белками [8, 22, 49, 50]. Другим экспериментальным приёмом было принятие 3 г моногидрата креатина в сутки в течение 28 дней [7]. Однако этот метод мог привести только к постепенному увеличению содержания креатина в мышцах по сравнению с более быстрым методом загрузки и, следовательно, оказывал бы меньшее влияние на эффективность упражнений и/или адаптацию к тренировкам до полного заполнения запасов креатина. Исследования показали, что после того, как креатиновые запасы в мышцах повышены, хранилищам обычно требуется от 4 до 6 недель, чтобы вернуться к исходному уровню [7, 48, 51]. Также было рекомендовано, что из-за пользы для здоровья креатина люди должны потреблять около 3 г креатина в день, особенно в возрасте от 27 лет. Никакие доказательства не показали, что уровни креатина в мышцах понижаются меньше начального уровня после прекращения приема креатина; поэтому вероятность долгосрочного подавления синтеза эндогенного креатина не возникает [22, 52].
Биодоступность
Наиболее изученной формой креатина является его моногидрат [53]. Поглощение креатина связано с его абсорбцией в кровь, а затем – в необходимые ткани, так называемые "мишени" [53]. Уровень креатина в плазме обычно достигает пика примерно через 60 минут после перорального приема моногидрата креатина [7]. Первоначальный рост уровня креатина в плазме с последующим снижением может быть использован для косвенного подтверждения увеличения поглощения в ткани-мишени [53]. Измерения эффектов добавок креатина на эти ткани чаще всего проводят при помощи магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), биопсии мышц, стабильных исследований изотопного индикатора и/или хранение креатина всего тела, оцениваемые путем измерения разницы между потреблением креатина и экскрецией в моче [53].
Креатин устойчив в твердой форме, но не в водном растворе из-за внутримолекулярной циклизации [54]. Как правило, чем ниже рН и выше температура, тем чаще креатин превращается в креатинин. Например, исследования показали, что креатин относительно стабилен в растворе при нейтральном рН (7,5 или 6,5). Однако после 3 дней хранения при 25°С креатин деградирует до креатинина (например, 4% при рН 5,5, 12% при рН 4,5 и 21% при рН 3,5) [53, 55]. Эта трансформация является основной причиной продажи креатина в твердой форме. Однако это не означает, что креатин деградирует в креатинин in vivo через пищеварительный процесс. В связи с этим трансформация креатина в креатинин может быть снижена или остановлена либо снижением рН до 2,5, либо его увеличением [53]. Очень низкий рН приводит к протонированию амидной группы молекулы креатина, тем самым предотвращая внутримолекулярную циклизацию [53]. Поэтому такое превращение в желудочно-кишечном тракте минимально вне зависимости от времени прохождения; всасывание в кровь составляет почти 100% [10, 53, 56, 57].
Подавляющее большинство исследований, рассчитывающих эффективность креатиновых добавок на уровни фосфагена в мышцах, содержание креатина во всём теле, оценили моногидрат креатина. Утверждения, что различные формы креатина подвергаются деградации в организме в меньшей степени, чем моногидрат креатина, или больше поглощаются мышцами, в настоящее время необоснованный [53]. Клинические эксперименты не показали, что различные формы креатина, такие как креатинцитрат [50], креатиновая сыворотка [58], креатинэтиловый эфир [59], буферизованные формы креатина [60] или креатиннитрат [61], способствуют большей сохранности вещества, чем моногидрат креатина [53].
Креатин устойчив в твердой форме, но не в водном растворе из-за внутримолекулярной циклизации [54]. Как правило, чем ниже рН и выше температура, тем чаще креатин превращается в креатинин. Например, исследования показали, что креатин относительно стабилен в растворе при нейтральном рН (7,5 или 6,5). Однако после 3 дней хранения при 25°С креатин деградирует до креатинина (например, 4% при рН 5,5, 12% при рН 4,5 и 21% при рН 3,5) [53, 55]. Эта трансформация является основной причиной продажи креатина в твердой форме. Однако это не означает, что креатин деградирует в креатинин in vivo через пищеварительный процесс. В связи с этим трансформация креатина в креатинин может быть снижена или остановлена либо снижением рН до 2,5, либо его увеличением [53]. Очень низкий рН приводит к протонированию амидной группы молекулы креатина, тем самым предотвращая внутримолекулярную циклизацию [53]. Поэтому такое превращение в желудочно-кишечном тракте минимально вне зависимости от времени прохождения; всасывание в кровь составляет почти 100% [10, 53, 56, 57].
Подавляющее большинство исследований, рассчитывающих эффективность креатиновых добавок на уровни фосфагена в мышцах, содержание креатина во всём теле, оценили моногидрат креатина. Утверждения, что различные формы креатина подвергаются деградации в организме в меньшей степени, чем моногидрат креатина, или больше поглощаются мышцами, в настоящее время необоснованный [53]. Клинические эксперименты не показали, что различные формы креатина, такие как креатинцитрат [50], креатиновая сыворотка [58], креатинэтиловый эфир [59], буферизованные формы креатина [60] или креатиннитрат [61], способствуют большей сохранности вещества, чем моногидрат креатина [53].
Эргогенное значение
В таблице 1 представлены данные об эргогенных преимуществах креатиновых добавок. В настоящее время большое количество источников указывает на то, что добавление креатина увеличивает мышечную доступность креатина и PCr и поэтому может повысить мощность физической нагрузки и адаптацию к обучению у подростков [62-66], молодых [61, 67-77] и пожилых людей [5, 40, 43, 78-85]. Эти адаптации позволят спортсмену выполнять больше работы над серией упражнений или спринтов, что приведет к большему увеличению мышечной массы и/или производительности из-за улучшения качества обучения. В таблице 2 представлены виды спортивных событий, в которых, по сообщениям, применяется добавка креатина. Эти добавки, в первую очередь, рекомендованы в качестве эргогенного средства для силовых спортсменов, чтобы помочь им оптимизировать адаптацию к обучению, или спортсменов, которым необходимо бегать на короткие дистанции, чередующиеся с перерывами, и восстанавливаться во время соревнований (например, американский футбол, футбол, баскетбол, теннис и т. Д.). После принятия креатина эффективность высокой нагрузки и/или повторяющихся упражнений обычно увеличивается на 10-20% в зависимости от величины увеличения мышечной PCr [46].
Преимущества добавок были выявлены для мужчин и женщин, хотя большинство исследований было проведено на мужчинах, и некоторые из них показывают, что у женщин может не наблюдаться такой же прибавки силы или мышечной массы во время тренировки в ответ на добавление креатина [20, 51, 64, 86-90]. Однако, как будет описано ниже, было изучено множество других применений в спорте, которые могут принести пользу спортсменам, участвующим в состязаниях с высокой интенсивностью или на выносливость. С точки зрения эффективности, Международное общество спортивного питания (ISSN) ранее выразило свою позицию по добавлению креатина: моногидрат креатина является наиболее эффективной эргогенной пищевой добавкой, доступной в настоящее время для спортсменов с точки зрения увеличения интенсивности физической нагрузки и набора массы тела во время обучения [5, 78]. Не так давно Американская диетическая ассоциация, Диетологи Канады и Американский колледж спортивной медицины по вопросам питания пришли к аналогичным выводам [91, 92]. Таким образом, в научном сообществе широко распространено мнение о том, что добавление креатина может служить эффективной питательной эргогенной добавкой, которая может принести пользу спортсменам, участвующим в различных видах спорта, а также тренирующимся людям.
Распространенность использования в спорте
Креатин встречается в большом количестве в продовольственных товарах, поэтому его использование не запрещено какой-либо спортивной организацией [5, 53, 78, 91, 92]. В этих случаях спортсмены могут покупать и использовать креатин самостоятельно без штрафа или нарушения ограничений на вещества. Американцы потребляют более четырех миллионов килограммов креатина в год, а использование его во всем мире гораздо выше [53]. В исследованиях, основанных на анкетировании, сообщается, что распространенность употребления креатина среди спортсменов и военнослужащих составляет около 15-40% [93-101], и наиболее распространенно у мужчин, занимающихся силовым спортом. Сообщалось, что спортсмены в средней школе имеют схожую распространенность использования креатина [95-97, 102]. В 2014 году NCAA сообщила, что креатин был одной из самых популярных пищевых добавок, которую принимали их спортсмены-мужчины (например, бейсбол - 28,1%, баскетбол - 14,6%, футбол - 27,5%, гольф - 13,0%, хоккей на льду - 29,4%, лакросс - 25,3%, футбол - 11,1%, плавание - 19,2%, теннис - 12,9%, легкая атлетика - 16,1%, борьба - 28,5%), в то время как показатель использования у женщин-спортсменок в различных видах спорта составляет от 0,2 до 3,8% [103]. Для сравнения, эти спортсмены NCAA сообщили об относительно высоких уровнях использования алкоголя (83%), табака (10-16%), марихуаны (22%) и минимальном использовании андрогенных анаболических стероидов (0,4%). Как будет отмечено ниже, ни одно исследование не сообщило о каком-либо неблагоприятном или эрголитическом эффекте кратковременных или долгосрочных добавок креатина, в то время как многочисленные исследования показали его эффективность и/или преимущества для здоровья спортсменов и людей с различными заболеваниями. Таким образом, распространенность употребления алкоголя, табака и наркотиков среди спортсменов NCAA, по-видимому, будет гораздо более серьезной проблемой для здоровья, чем применение креатина.
Другие применения в спорте и обучении
Недавние исследования демонстрируют ряд других применений добавок креатина, которые могут принести пользу спортсменам, участвующим в интенсивной тренировке, и людям, которые хотят улучшить адаптацию к обучению. Например, использование креатина во время тренировки может улучшить восстановление, снизить риск получения травмы и/или помочь людям быстрее оправиться от травм. Далее описываются некоторые применения креатина в дополнение к использованию в качестве эргогенной помощи.
Улучшенное восстановление
Добавки креатина могут помочь спортсменам оправиться от интенсивных тренировок. Например, Green и коллеги [8] сообщили, что совместное применение креатина (5 г) с большим количеством глюкозы (95 г) улучшает хранение креатина и углеводов в мышцах. Кроме того, Steenge и др. [49] сообщили, что применение 5 г креатина с 47-97 г углеводов и 50 г белка улучшает хранение креатина. Nelson и его коллеги [104] сообщили, что поступление креатина до выполнения тяжелого упражнения и загрузки гликогена способствовало увеличению восстановления гликогена, чем только загрузка углеводов. Поскольку пополнение гликогена играет важную роль в облегчении восстановления и предотвращении перетренировки в периоды интенсивной тренировки [78], добавление креатина может помочь спортсменам, у которых истощаются большие количества гликогена во время тренировки для поддержания оптимальных уровней гликогена.
Также есть доказательства, показывающие, что добавление креатина может уменьшить повреждение мышц и/или улучшить выздоровление от интенсивных физических упражнений. Например, Cooke и партнеры [105] оценили влияние добавок креатина на восстановление мышечной силы и на повреждение мышц после интенсивных упражнений. Они сообщили, что участники, принявшие креатин, имели большую изокинетическую (+ 10%) и изометрическую (+ 21%) прочность на растяжение колена во время выздоровления от мышечного повреждения, вызванного физическими нагрузками. Кроме того, уровни CK в плазме были значительно ниже (-84%) после 2, 3, 4 и 7 дней восстановления в группе, принимающей креатин, по сравнению с контрольной группой. Авторы пришли к выводу, что креатин улучшил скорость восстановления мышцы разгибания колена после травмы. Santos и коллеги [106] оценили влияние креатиновой добавки для марафонских бегунов до проведения 30-километровой гонки на воспалительные маркеры и мышечную болезненность. Исследователи сообщили, что добавка креатина уменьшила изменения в CK (-19%), простагландине E2 (-61%) и факторах некроза опухоли (TNF) альфа (-34%) и не увеличивала уровень лактатдегидрогеназы (LDH) по сравнению с контролем. Аналогичные результаты были получены Demince и др. [107], которые сообщили, что добавление креатина ингибирует увеличение воспалительных маркеров (TNF-альфа и С-реактивный белок) в ответ на прерывистое анаэробное упражнение бега на короткие дистанции. Наконец, Volek и его коллеги [77] оценивали действие добавок креатина (0,3 г/кг/сут) в течение 4 недель. Исследователи обнаружили, что добавка креатина эффективна в поддержании мышечной работоспособности во время начальной фазы чрезмерной нагрузки, что в противном случае приводит к небольшим сокращениям производительности. Эти данные свидетельствуют о том, что добавление креатина может помочь спортсменам выдерживать значительное увеличение объема тренировки. Всё вышесказанное служит доказательством того, что добавление креатина может помочь спортсменам повысить загрузку гликогена; уменьшить воспаление и/или растекание мышечных ферментов из-за интенсивных физических нагрузок; выдерживать большие объемы нагрузки; способствовать восстановлению.
Также есть доказательства, показывающие, что добавление креатина может уменьшить повреждение мышц и/или улучшить выздоровление от интенсивных физических упражнений. Например, Cooke и партнеры [105] оценили влияние добавок креатина на восстановление мышечной силы и на повреждение мышц после интенсивных упражнений. Они сообщили, что участники, принявшие креатин, имели большую изокинетическую (+ 10%) и изометрическую (+ 21%) прочность на растяжение колена во время выздоровления от мышечного повреждения, вызванного физическими нагрузками. Кроме того, уровни CK в плазме были значительно ниже (-84%) после 2, 3, 4 и 7 дней восстановления в группе, принимающей креатин, по сравнению с контрольной группой. Авторы пришли к выводу, что креатин улучшил скорость восстановления мышцы разгибания колена после травмы. Santos и коллеги [106] оценили влияние креатиновой добавки для марафонских бегунов до проведения 30-километровой гонки на воспалительные маркеры и мышечную болезненность. Исследователи сообщили, что добавка креатина уменьшила изменения в CK (-19%), простагландине E2 (-61%) и факторах некроза опухоли (TNF) альфа (-34%) и не увеличивала уровень лактатдегидрогеназы (LDH) по сравнению с контролем. Аналогичные результаты были получены Demince и др. [107], которые сообщили, что добавление креатина ингибирует увеличение воспалительных маркеров (TNF-альфа и С-реактивный белок) в ответ на прерывистое анаэробное упражнение бега на короткие дистанции. Наконец, Volek и его коллеги [77] оценивали действие добавок креатина (0,3 г/кг/сут) в течение 4 недель. Исследователи обнаружили, что добавка креатина эффективна в поддержании мышечной работоспособности во время начальной фазы чрезмерной нагрузки, что в противном случае приводит к небольшим сокращениям производительности. Эти данные свидетельствуют о том, что добавление креатина может помочь спортсменам выдерживать значительное увеличение объема тренировки. Всё вышесказанное служит доказательством того, что добавление креатина может помочь спортсменам повысить загрузку гликогена; уменьшить воспаление и/или растекание мышечных ферментов из-за интенсивных физических нагрузок; выдерживать большие объемы нагрузки; способствовать восстановлению.
Предотвращение травматизма
В нескольких исследованиях сообщалось, что добавление креатина во время тренировок или соревнований либо не влияет, либо уменьшает риск возникновения скелетно-мышечной травмы, обезвоживания и мышечных спазмов. Например, в нескольких исследованиях 15-25 г моногидрата креатина в сутки в течение 4 - 12 недель у спортсменов, которые занимались тяжелой тренировкой, не вызвали побочных эффектов [67, 77, 108-110]. Kreider и его коллеги [109] сообщили, что американские футболисты, потребляющие 20 или 25 г/сут моногидрата креатина с добавкой из углеводов или белков в течение 12 недель во время подготовки к сезонным играм и весенней футбольной практике, получили больший прирост силы и мышечной массы без каких-либо неблагоприятных побочных эффектов. Помимо этого, в исследовании, специально предназначенном для оценки безопасности креатиновых добавок, американские футболисты, потребляли около 16 г/сут креатина в течение 5 дней и 5-10 г/сут в течение 21 месяца. Не было выявлено клинически значимых различий среди употребляющих креатин и контрольной группой в маркерах почечной функции, мышечных и печеночных ферментах, маркерах катаболизма, электролитах, липидах крови, статусе красных клеток, лимфоцитах, объеме мочи, клиническом анализе мочи или удельной массе мочи [22]. Между тем у употребляющих креатин наблюдалось меньшее количество спазмов, тепловой болезни, обезвоживания, мышечной плотности, мышечного напряжения, бесконтактных и общих травм, чем у тех, кто не принимал креатин [111].
Аналогичные результаты были сообщены Greenwood и др. [112], которые изучали показатели травматизма в течение 4-месячного американского университетского футбольного сезона среди пользователей креатина (0,3 г/кг/сут в течение 5 дней, 0,03 г/кг/сут в течение 4 месяцев) и людей, не принимающих такую добавку. Исследователи сообщили, что пользователи креатина испытали значительно меньшее количество мышечных спазмов, тепловой болезни, обезвоживания, мышечной напряженности, и общих травм по сравнению со спортсменами, которые не дополнили свой рацион креатином. Аналогично, Cancela и др. [113] сообщили, что добавление креатина (15 г/сут в течение 7 дней, 3 г/сут в течение 49 дней) во время футбольной тренировки способствовало увеличению веса, но не оказывало негативного влияния на клинические маркеры в крови и моче. Наконец, Schroder и др. [114] оценили влияние приёма креатина (5 г/сут) в трех соревновательных сезонах на профессиональных баскетболистах. Исследователи обнаружили, что долгосрочная добавка моногидрата креатина в низкой дозировке не способствует клинически значимым изменениям в маркерах здоровья или побочных эффектах. Таким образом, вопреки необоснованным сообщениям, рецензируемая литература демонстрирует, что нет никаких доказательств того, что: 1) добавление креатина увеличивает заболеваемость скелетно-мышечными повреждениями, обезвоживание, судороги мышц, расстройство желудочно-кишечного тракта, почечную дисфункциию и т. д .; 2) долгосрочное добавление креатина приводит к любым клинически значимым побочным эффектам среди спортсменов во время тренировок или соревнований на срок до 3 лет. Во всяком случае, свидетельства показывают, что спортсмены, которые принимают креатин во время тренировок и соревнований, испытывают более низкую частоту травм по сравнению со спортсменами, которые не дополняют свой рацион креатином.
Аналогичные результаты были сообщены Greenwood и др. [112], которые изучали показатели травматизма в течение 4-месячного американского университетского футбольного сезона среди пользователей креатина (0,3 г/кг/сут в течение 5 дней, 0,03 г/кг/сут в течение 4 месяцев) и людей, не принимающих такую добавку. Исследователи сообщили, что пользователи креатина испытали значительно меньшее количество мышечных спазмов, тепловой болезни, обезвоживания, мышечной напряженности, и общих травм по сравнению со спортсменами, которые не дополнили свой рацион креатином. Аналогично, Cancela и др. [113] сообщили, что добавление креатина (15 г/сут в течение 7 дней, 3 г/сут в течение 49 дней) во время футбольной тренировки способствовало увеличению веса, но не оказывало негативного влияния на клинические маркеры в крови и моче. Наконец, Schroder и др. [114] оценили влияние приёма креатина (5 г/сут) в трех соревновательных сезонах на профессиональных баскетболистах. Исследователи обнаружили, что долгосрочная добавка моногидрата креатина в низкой дозировке не способствует клинически значимым изменениям в маркерах здоровья или побочных эффектах. Таким образом, вопреки необоснованным сообщениям, рецензируемая литература демонстрирует, что нет никаких доказательств того, что: 1) добавление креатина увеличивает заболеваемость скелетно-мышечными повреждениями, обезвоживание, судороги мышц, расстройство желудочно-кишечного тракта, почечную дисфункциию и т. д .; 2) долгосрочное добавление креатина приводит к любым клинически значимым побочным эффектам среди спортсменов во время тренировок или соревнований на срок до 3 лет. Во всяком случае, свидетельства показывают, что спортсмены, которые принимают креатин во время тренировок и соревнований, испытывают более низкую частоту травм по сравнению со спортсменами, которые не дополняют свой рацион креатином.
Повышенная толерантность к физической нагрузке
Как и углеводы, моногидрат креатина обладает осмотическими свойствами, которые помогают сохранить небольшое количество воды. Например, в некоторых исследованиях сообщалось, что добавка креатина способствовала краткосрочному удержанию жидкости (например, около 0,5-1,0 л), которая была в целом пропорциональна наблюдаемому острому увеличению веса [22, 46]. По этой причине был интерес к определению того, может ли добавление креатина помочь при гипергидратации спортсмена или улучшить переносимость физической нагрузки при тренировке на жаре [76, 115-126]. Например, Volek и его коллеги [76] оценивали влияние добавок креатина (0,3 г/кг/сут в течение 7 дней) на острые сердечно-сосудистые, почечные, температурные и гидрорегуляторные гормональные реакции для физических упражнений в течение 35 минут в тепле. Исследователи сообщили, что добавление креатина увеличило повторяемость цикла спринта в жаре без изменения терморегуляторных ответов. Kilduff и коллеги [123] оценивали действие добавок креатина (20 г/сут в течение 7 дней) до выполнения упражнения до истощения при 63% пикового поглощения кислорода в тепле (30,3°C). Учёные сообщили, что добавление креатина увеличивало внутриклеточную воду и уменьшало терморегуляторные и сердечно-сосудистые реакции на длительную физическую нагрузку (например, сердечный ритм, ректальную температуру, скорость потовыделения), тем самым способствуя гипергидратации и более эффективному терморегуляторному ответу во время продолжительной тренировки в тепле. Аналогичные результаты были обнаружены несколькими другими группами исследователей [118, 119, 127, 128], при добавлении креатина в глицерин в качестве высокоэффективной стратегии гипергидратации, чтобы помочь спортсменам лучше переносить упражнения в условиях тепла [116, 120-122, 125, 126]. Эти данные дают убедительные доказательства того, что добавление креатина (с глицерином или без него) может служить эффективной добавкой к питанию для спортсменов, занимающихся интенсивными упражнениями в жарких и влажных средах, тем самым снижая риск заболевания, связанного с теплом [5, 129].
Улучшенная реабилитация от травм
Поскольку добавление креатина способствует увеличению мышечной массы и повышению силы, возник интерес к изучению влияния добавок креатина на показатели атрофии мышц в результате иммобилизации конечностей и во время реабилитации [130]. Например, Hespel и коллеги [131] исследовали влияние добавок креатина (20 г/сут до 5 г/сут) на показатели атрофии и результаты реабилитации у лиц, у которых правая нога была в гипсовой повязке в течение 2 недель. На 10-й неделе участники проводили три сеанса реабилитации коленного сустава в неделю. Исследователи сообщили, что люди в группе креатина испытали большие изменения в площади поперечного сечения мышечного волокна (+ 10%) и пиковой силы (+ 25%) в течение периода реабилитации. Эти изменения были связаны с большими изменениями миогенного регулирующего фактора 4 (MRF4) и экспрессии миогенных белков. В сопроводительном документе к этому исследованию Op't Eijnde и др. [132] сообщили, что добавление креатина компенсирует снижение содержания белка GLUT4 в мышцах, которое возникает во время иммобилизации, и увеличения этого белка во время последующей реабилитации у здоровых людей. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что добавление креатина уменьшало количество атрофии мышц и пагубное воздействие на мышцы, связанные с иммобилизацией, в то же время способствуя большему увеличению силы во время реабилитации. Аналогично, Jacobs и др. [133] исследовали влияние добавок креатина (20 г/сут в течение 7 дней) на работоспособность верхней конечности у лиц с травмой спинного мозга шейного отдела. Результаты показали, что пиковое поглощение кислорода и вентиляторный анаэробный порог были увеличены после добавления креатина. Напротив, Tyler и др. [134] сообщили, что добавление креатина (20 г/сут в течение 7 дней и 5 г/сут после этого) не оказывало существенного влияния на силу или функциональную способность у пациентов, выздоравливающих от операции передней крестообразной связки. Более того, Perret и его коллеги [135] сообщили, что добавление креатина (20 г/сут в течение 6 дней) не улучшало работу на инвалидных колясках на 800 м у обученных спортсменов-колясочников. Хотя не все исследования показывают пользу, есть свидетельства того, что добавление креатина может помочь уменьшить атрофию мышц после иммобилизации и способствовать выздоровлению во время реабилитации, связанной с физическими упражнениями, у некоторых групп пациентов. Таким образом, добавление креатина может помочь спортсменам и людям с клиническими состояниями оправиться от травм.
Нейрозащита мозга и спинного мозга
Риск сотрясений или травм спинного мозга шейного отдела у спортсменов, участвующих в спортивных состязаниях, стал международной проблемой среди спортивных организаций и общественности. Уже давно известно, что добавление креатина обладает нейропротекторными преимуществами [29, 38, 40, 136]. По этой причине в ряде исследований изучалось влияние добавок креатина на травму головного мозга, церебральную ишемию и травму спинного мозга шейного отдела. Например, Sullivan и др. [137] исследовали влияние 5 дневного введения креатина на контролируемую травму головного мозга у крыс и мышей. Исследователи обнаружили, что моногидрат креатина смягчает степень повреждения коры на 36-50%. Защита, по-видимому, связана с креатинин-индуцированным поддержанием нейронной митохондриальной биоэнергетики. Поэтому исследователи пришли к выводу, что добавка креатина может быть полезна как нейропротективный агент против острых и хронических нейродегенеративных процессов. В аналогичном исследовании Haussmann и его коллеги [138] исследовали крыс, которых кормили креатином (5 г/100 г сухого корма) до и после умеренной травмы спинного мозга шейного отдела. Исследователи сообщили, что при принятии креатина улучшались тесты локомоторной функции и уменьшались размеры рубцовой ткани после травмы. Авторы предположили, что использование креатина может обеспечить нейропротекцию у пациентов, перенесших операцию на позвоночнике, которые подвержены риску травм спинного мозга шейного отдела. Аналогично, Prass и его коллеги [139] сообщили о том, что введение креатина уменьшало размер инфаркта мозга после ишемии на 40%.
Adcock и др. [140] сообщили, что у новорожденных крыс, которых кормили 3 г/кг креатина в течение 3 дней, наблюдалось значительное увеличение отношения мозгового PCr к Pi и 25%-е уменьшение объёма отечной ткани головного мозга после церебральной гипоксической ишемии. Авторы пришли к выводу, что добавление креатина улучшает биоэнергетику мозга, тем самым помогая минимизировать влияние ишемии головного мозга. Аналогично, Zhu и его коллеги [141] показали, что введение перорально креатина приводило к значительному уменьшению размера ишемического инфаркта головного мозга, смерти нейронов и обеспечивало нейропротекцию после церебральной ишемии у мышей. Авторы предположили, что, учитывая данные о безопасности креатина, это вещество можно рассматривать как новый терапевтический агент для ингибирования ишемической черепно-мозговой травмы у людей. Allah и др. [142] сообщали, что добавление моногидрата креатина в течение 10 недель уменьшало размер инфаркта и улучшало память после неонатальной гипоксии ишемической энцефалопатии у мышей-самцов. Учёные предполагают, что добавление креатина может улучшить нейрофункцию после повреждения головного мозга у новорожденных. Наконец, Rabchevsky и его коллеги [143] изучили эффективность креатинов, дополняющих диеты, на функциональное восстановление задних конечностей и сохранение тканей у взрослых крыс. Крыс кормили контрольной диетой или кормом с 2% креатина в течение 4-5 недель до и после травмы спинного мозга шейного отдела. Результаты показали, что употребление креатина значительно снижает потерю серого вещества после такой травмы. Эти данные дают убедительные доказательства того, что добавление креатина может ограничить ущерб от сотрясений, травмы головного мозга или спинного мозга шейного отдела [33, 144].
Adcock и др. [140] сообщили, что у новорожденных крыс, которых кормили 3 г/кг креатина в течение 3 дней, наблюдалось значительное увеличение отношения мозгового PCr к Pi и 25%-е уменьшение объёма отечной ткани головного мозга после церебральной гипоксической ишемии. Авторы пришли к выводу, что добавление креатина улучшает биоэнергетику мозга, тем самым помогая минимизировать влияние ишемии головного мозга. Аналогично, Zhu и его коллеги [141] показали, что введение перорально креатина приводило к значительному уменьшению размера ишемического инфаркта головного мозга, смерти нейронов и обеспечивало нейропротекцию после церебральной ишемии у мышей. Авторы предположили, что, учитывая данные о безопасности креатина, это вещество можно рассматривать как новый терапевтический агент для ингибирования ишемической черепно-мозговой травмы у людей. Allah и др. [142] сообщали, что добавление моногидрата креатина в течение 10 недель уменьшало размер инфаркта и улучшало память после неонатальной гипоксии ишемической энцефалопатии у мышей-самцов. Учёные предполагают, что добавление креатина может улучшить нейрофункцию после повреждения головного мозга у новорожденных. Наконец, Rabchevsky и его коллеги [143] изучили эффективность креатинов, дополняющих диеты, на функциональное восстановление задних конечностей и сохранение тканей у взрослых крыс. Крыс кормили контрольной диетой или кормом с 2% креатина в течение 4-5 недель до и после травмы спинного мозга шейного отдела. Результаты показали, что употребление креатина значительно снижает потерю серого вещества после такой травмы. Эти данные дают убедительные доказательства того, что добавление креатина может ограничить ущерб от сотрясений, травмы головного мозга или спинного мозга шейного отдела [33, 144].
Потенциальное медицинское использование креатина
Учитывая роль креатина в метаболизме, производительности и адаптации к нагрузкам, ряд исследователей изучили потенциальные терапевтические преимущества добавок креатина в различных клинических группах. Ниже приведены некоторые из этих приложений.
Недостатки синтеза креатина
Синдромы дефицита креатина представляют собой группу врожденных ошибок (например, дефицит AGAT, GAMT или CRTR), которые уменьшают или устраняют способность эндогенно синтезировать или влиять на трансцеллюлярный креатин [17]. Лица с недостаточным синтезом креатина имеют низкий уровень креатина и PCR в мышцах и головном мозге. В результате у них часто возникают клинические проявления мышечных миопатий, нарушения движения, задержка речи, аутизм, умственная отсталость, эпилепсия или проблемы развития [13, 17, 145]. По этой причине в ряде исследований было изучено использование относительно высоких доз добавок моногидрата креатина (например, 0,3-0,8 г/кг/сут, эквивалентное 21 - 56 г/сут креатина для человека массой 70 кг, или в 1- 2,7 раза больше, чем взрослая нагрузочная доза) на протяжении всей жизни как средство лечения детей и взрослых с недостатками синтеза креатина [13, 17, 145-149]. Эти исследования, как правило, показывают некоторое улучшение клинических результатов, в частности, для AGAT и GAMT с менее последовательным воздействием на CRTR-недостатки [145].
Например, Battini и др. [150] сообщили, что пациент с врожденным дефицитом AGAT, который получал креатин, начиная с 4 месяцев, испытывал нормальное психомоторное развитие через 18 месяцев по сравнению с братьями и сестрами, у которых не было дефицита. Stockler-Ipsiroglu и его коллеги [151] оценивали влияние добавок моногидрата креатина (0,3-0,8 г/кг/сут) у 48 детей с дефицитом GMAT с клиническими проявлениями глобальной задержки развития / умственной неполноценности (ЗР/УН) с задержкой речи и поведенческими проблемами (n = 44), эпилепсией (n = 35) или нарушением движения (n = 13). Средний возраст лечения составил 25,5 месяцев, 39 месяцев и 11 лет у пациентов с умеренным, умеренным и тяжелым ЗР/УН соответственно. Исследователи обнаружили, что добавление креатина увеличивает уровни креатина в мозге и улучшает или стабилизирует клинические симптомы. Более того, у четырех пациентов, лечившихся менее 9 месяцев, были нормальные или почти нормальные результаты развития. Долгосрочное добавление креатина также использовалось для лечения пациентов с атрофией, связанной с дефицитом креатина [152-156]. Эти и другие результаты дают надежду, что добавка моногидрата креатина в высоких дозах может быть эффективной как дополнительная терапия для детей и взрослых с недостатками синтеза креатина [18, 145, 157-159]. Кроме того, эти отчеты дают убедительные доказательства долгосрочной безопасности и переносимости добавок креатина в высоких дозах для людей с недостатками синтеза креатина, включая детей младше 1 года. [157].
Например, Battini и др. [150] сообщили, что пациент с врожденным дефицитом AGAT, который получал креатин, начиная с 4 месяцев, испытывал нормальное психомоторное развитие через 18 месяцев по сравнению с братьями и сестрами, у которых не было дефицита. Stockler-Ipsiroglu и его коллеги [151] оценивали влияние добавок моногидрата креатина (0,3-0,8 г/кг/сут) у 48 детей с дефицитом GMAT с клиническими проявлениями глобальной задержки развития / умственной неполноценности (ЗР/УН) с задержкой речи и поведенческими проблемами (n = 44), эпилепсией (n = 35) или нарушением движения (n = 13). Средний возраст лечения составил 25,5 месяцев, 39 месяцев и 11 лет у пациентов с умеренным, умеренным и тяжелым ЗР/УН соответственно. Исследователи обнаружили, что добавление креатина увеличивает уровни креатина в мозге и улучшает или стабилизирует клинические симптомы. Более того, у четырех пациентов, лечившихся менее 9 месяцев, были нормальные или почти нормальные результаты развития. Долгосрочное добавление креатина также использовалось для лечения пациентов с атрофией, связанной с дефицитом креатина [152-156]. Эти и другие результаты дают надежду, что добавка моногидрата креатина в высоких дозах может быть эффективной как дополнительная терапия для детей и взрослых с недостатками синтеза креатина [18, 145, 157-159]. Кроме того, эти отчеты дают убедительные доказательства долгосрочной безопасности и переносимости добавок креатина в высоких дозах для людей с недостатками синтеза креатина, включая детей младше 1 года. [157].
Нейродегенеративные заболевания
В ряде исследований были изучены краткосрочные и долгосрочные терапевтические преимущества добавок креатина у детей и взрослых с различными нервно-мышечными заболеваниями, такими как мышечная дистрофия [160-165], болезнь Хантингтона [23, 166-171]; Болезнь Паркинсона [23, 40, 166, 172-174]; заболевания, связанные с митохондриями [29, 175-177]; и боковой амиотрофический склероз или болезнь Лу Герига [166, 178-184]. Эти исследования дали некоторые доказательства того, что добавление креатина может улучшить способность к физической нагрузке и/или клинические исходы в этих группах пациентов. Однако Bender и его коллеги [23] недавно сообщили о результатах нескольких крупных клинических исследований, в которых оценивались эффекты добавок креатина у пациентов с болезнью Паркинсона (PD), болезнью Хантингтона (HD) и боковым амиотрофическим склерозом. В общей сложности 1687 пациентов из 5 480 в среднем принимали 9,5 г креатина в сутки. Результаты не выявили клинической пользы от результатов лечения пациентов с PD или ALS. Однако были некоторые свидетельства того, что добавление креатина замедлило прогрессирование атрофии головного мозга у пациентов с HD (хотя клинические маркеры не были затронуты). Остаётся открытым вопрос, могут ли быть добавлены добавки креатина в опосредовании других клинических маркеров в этих группах пациентов и могут ли отдельные пациенты более позитивно реагировать на добавление креатина, чем другие. Тем не менее эти исследования показывают, что добавление креатина использовалось для лечения детей и взрослых с нейродегенеративными состояниями и, по-видимому, вещество безопасно и хорошо переносится при приеме до 30 г/сут в течение 5 лет в этих группах пациентов.
Ишемическая болезнь сердца
Креатин и фосфокреатин играют важную роль в поддержании биоэнергетики миокарда во время ишемических приступов [33]. По этой причине возник интерес к оценке роли креатина или фосфокреатина в снижении аритмии и улучшении функции сердца при ишемии [185-194]. В недавнем обзоре Balestrino и его коллеги [33] пришли к выводу, что введение фосфокреатина в качестве дополнения к кардиоплегическим растворам используется для лечения ишемии миокарда и предотвращения аритмии, вызванной ишемией, и с некоторым успехом улучшает сердечную функцию. Они предположили, что добавление креатина может защитить сердце во время ишемического приступа. Таким образом, профилактическое добавление креатина может быть полезным для пациентов с риском развития ишемии миокарда или инсульта.
Старение
Растущий набор сведений подтверждает, что добавление креатина может улучшить состояние здоровья при старении [41, 43-45, 195]. В связи с этим сообщалось, что добавление креатина помогает снизить уровень холестерина и триглицеридов [67, 196]; уменьшить накопление жира в печени [197]; снизить уровень гомоцистеина [198]; служить в качестве антиоксиданта [199-202]; улучшать гликемический контроль [132, 203-205]; замедлять рост опухолей некоторых видов рака [32, 198, 206, 207]; увеличивать силы и мышечную массу [37, 41, 44, 45, 82, 208-212]; минимизировать потерю костной массы [211, 212]; улучшать функциональную работоспособность у пациентов с остеоартритом коленного сустава [213] и фибромиалгией [214]; положительно влиять на когнитивную функцию [43, 83, 195]; и в некоторых случаях служить антидепрессантом [215-217].
Например, Gualano и др. снабжали пациентов с диабетом II типа плацебо или креатином (5 г/сут) в течение 12 недель во время тренировки. Добавки креатина значительно уменьшали HbA1c и гликемический ответ на стандартизированную пищу, а также увеличивали транслокацию GLUT-4. Эти данные свидетельствуют о том, что добавление креатина в сочетании с программой упражнений улучшает гликемический контроль и уменьшает уровень глюкозы у пациентов с диабетом II типа. Candow и др. [211] сообщили, что креатин в низкой дозе (0,1 г/кг/сут) в сочетании с добавкой белка (0,3 г/кг/сут) увеличивал мышечную массу ткани и укреплял верхнюю часть тела при уменьшении маркеров деградации мышечного белка и резорбции кости у пожилых мужчин (59-77 лет). Аналогично, Chilibeck и др. [212] выяснили, что 12 месяцев добавок креатина (0,1 г/кг/сут) во время тренировки на сопротивление увеличивали прочность и сохраняли минеральную плотность костной ткани бедренной кости и увеличивали ширину подпериостальной шейки бедренной кости у женщин в постменопаузе. Недавний метаанализ [80] из 357 пожилых людей (64 года), занимающихся в среднем 12,6 недель тренировками на сопротивление, показал, что участники, дополняющие их рацион креатином, испытывают больший набор мышечной массы, силы и функциональной способности. Эти результаты были подтверждены в метаанализе 405 пожилых участников (64 года), которые испытали больший прирост мышечной массы и верхней силы тела с добавлением креатина по сравнению с простыми тренировками [37]. Эти данные свидетельствуют о том, что добавление креатина может помочь предотвратить саркопению и потерю костной массы у пожилых людей.
Наконец, ряд исследований показал, что добавление креатина может увеличить содержание креатина в мозге в целом на 5 - 15% [218-220]. Кроме того, добавление креатина может уменьшить умственную усталость [221] и / или улучшить когнитивную функцию [83, 222-225]. Например, Watanabe и др. [221] показали, что добавка креатина (8 г/сут в течение 5 дней) уменьшала умственную усталость, когда испытуемые неоднократно выполняли простой математический расчет, а также увеличивала использование кислорода в мозге. Rae и его коллеги [222] сообщили, что добавка креатина (5 г/сут в течение 6 недель) значительно улучшает краткосрочную память и решение интеллектуальных тестов, требующих скорость обработки. McMorris и соавторы [224] обнаружили, что добавление креатина (20 г/сут в течение 7 дней) после лишения сна продемонстрировало значительно меньшее снижение эффективности при генерации случайных движений, времени реакции выбора, состояния равновесия и настроения, предполагая, что креатин улучшает когнитивную функцию в ответ на недостаток сна. Эта исследовательская группа также изучила влияние добавок креатина (20 г/сут в течение 7 дней) на когнитивную функцию у пожилых участников и обнаружила, что добавление креатина значительно улучшает производительность при генерации случайных чисел, повторном пространственном отзыве и долгосрочных задачах памяти. Ling и его коллеги [225] сообщили, что добавка креатина (5 г/сут в течение 15 дней) улучшает познание по некоторым задачам. Поскольку поглощение креатина у мозга медленно и ограниченно, текущие исследования направлены на то, может ли диетическое добавление предшественников креатина, таких как GAA, способствовать большему увеличению креатина мозга [226, 227]. В одном из недавних исследований было показано, что добавление GAA (3 г/сут) увеличивает содержание креатина в мозге в большей степени, чем моногидрат креатина [227].
Например, Gualano и др. снабжали пациентов с диабетом II типа плацебо или креатином (5 г/сут) в течение 12 недель во время тренировки. Добавки креатина значительно уменьшали HbA1c и гликемический ответ на стандартизированную пищу, а также увеличивали транслокацию GLUT-4. Эти данные свидетельствуют о том, что добавление креатина в сочетании с программой упражнений улучшает гликемический контроль и уменьшает уровень глюкозы у пациентов с диабетом II типа. Candow и др. [211] сообщили, что креатин в низкой дозе (0,1 г/кг/сут) в сочетании с добавкой белка (0,3 г/кг/сут) увеличивал мышечную массу ткани и укреплял верхнюю часть тела при уменьшении маркеров деградации мышечного белка и резорбции кости у пожилых мужчин (59-77 лет). Аналогично, Chilibeck и др. [212] выяснили, что 12 месяцев добавок креатина (0,1 г/кг/сут) во время тренировки на сопротивление увеличивали прочность и сохраняли минеральную плотность костной ткани бедренной кости и увеличивали ширину подпериостальной шейки бедренной кости у женщин в постменопаузе. Недавний метаанализ [80] из 357 пожилых людей (64 года), занимающихся в среднем 12,6 недель тренировками на сопротивление, показал, что участники, дополняющие их рацион креатином, испытывают больший набор мышечной массы, силы и функциональной способности. Эти результаты были подтверждены в метаанализе 405 пожилых участников (64 года), которые испытали больший прирост мышечной массы и верхней силы тела с добавлением креатина по сравнению с простыми тренировками [37]. Эти данные свидетельствуют о том, что добавление креатина может помочь предотвратить саркопению и потерю костной массы у пожилых людей.
Наконец, ряд исследований показал, что добавление креатина может увеличить содержание креатина в мозге в целом на 5 - 15% [218-220]. Кроме того, добавление креатина может уменьшить умственную усталость [221] и / или улучшить когнитивную функцию [83, 222-225]. Например, Watanabe и др. [221] показали, что добавка креатина (8 г/сут в течение 5 дней) уменьшала умственную усталость, когда испытуемые неоднократно выполняли простой математический расчет, а также увеличивала использование кислорода в мозге. Rae и его коллеги [222] сообщили, что добавка креатина (5 г/сут в течение 6 недель) значительно улучшает краткосрочную память и решение интеллектуальных тестов, требующих скорость обработки. McMorris и соавторы [224] обнаружили, что добавление креатина (20 г/сут в течение 7 дней) после лишения сна продемонстрировало значительно меньшее снижение эффективности при генерации случайных движений, времени реакции выбора, состояния равновесия и настроения, предполагая, что креатин улучшает когнитивную функцию в ответ на недостаток сна. Эта исследовательская группа также изучила влияние добавок креатина (20 г/сут в течение 7 дней) на когнитивную функцию у пожилых участников и обнаружила, что добавление креатина значительно улучшает производительность при генерации случайных чисел, повторном пространственном отзыве и долгосрочных задачах памяти. Ling и его коллеги [225] сообщили, что добавка креатина (5 г/сут в течение 15 дней) улучшает познание по некоторым задачам. Поскольку поглощение креатина у мозга медленно и ограниченно, текущие исследования направлены на то, может ли диетическое добавление предшественников креатина, таких как GAA, способствовать большему увеличению креатина мозга [226, 227]. В одном из недавних исследований было показано, что добавление GAA (3 г/сут) увеличивает содержание креатина в мозге в большей степени, чем моногидрат креатина [227].
Беременность
Поскольку было показано, что добавление креатина улучшает биоэнергетику мозга и сердца во время ишемических состояний и обладает нейропротекторными свойствами, в последнее время проявляется интерес к использованию креатина во время беременности для содействия развитию нервной системы и снижению осложнений, возникающих в результате асфиксии при рождении [228-237]. Обоснованием добавок креатина во время беременности является то, что плод полагается на плацентарный перенос материнского креатина до поздней беременности, а значительные изменения в синтезе креатина и экскреции происходят по мере прогрессирования беременности [230, 232]. Следовательно, возрастает спрос на креатин и его использование во время беременности. Сообщалось, что добавление к креатину у матери улучшает выживаемость новорожденных и функцию органов после асфиксии у животных [228, 229, 231, 233-235, 237]. Исследования на людях показывают изменения уровня креатина в материнской моче и в плазме крови во время беременности и связи этого с диетой матери [230, 232]. Следовательно, во время беременности может быть полезно добавление креатина для роста, развития и здоровья плода [230, 232]. Эта область исследований может иметь широкое применение для развития плода и развития ребенка и здоровья.
Безопасность
Так как моногидрат креатина стал популярной диетической добавкой в начале 1990-х годов, было проведено более 1000 исследований на его тему. Единственным часто сообщаемым побочным эффектом добавок креатина, описанным в литературе, было увеличение веса [5, 22, 46, 78, 91, 92, 112]. Имеющиеся краткосрочные и долгосрочные исследования здорового и больного населения от младенцев до пожилых людей в дозах от 0,3 до 0,8 г/кг/сут на срок до 5 лет показали, что добавление креатина не представляет никаких неблагоприятных рисков, а может обеспечить ряд преимуществ для здоровья и производительности. Кроме того, оценки отчетов о неблагоприятных событиях, связанных с диетическими добавками, в том числе в педиатрии, показали, что креатин редко упоминается и не связан ни с каким значительным числом или с какой-либо последовательной картиной неблагоприятных событий [238-240]. Необоснованные утверждения, описанные в популярных СМИ, а также редкие случаи, описанные в литературе без строгих, систематических оценок причинности, были опровергнуты в многочисленных хорошо контролируемых клинических исследованиях, показывающих, что добавление креатина не увеличивает заболеваемость мышечно-скелетными повреждениями [22, 111 , 112, 241], обезвоживанием [111, 112, 117, 122, 127-129, 242], судорогами мышц [76, 106, 111, 112, 117] или расстройством желудочно-кишечного тракта [22, 111, 112, 241]. В литературе также не содержится никакого подтверждения, что креатин способствует почечной дисфункции [22, 51, 85, 114, 156, 172, 243-248] или имеет долгосрочные вредные эффекты [22, 23, 53, 155, 172]. Скорее, как отмечалось выше, было обнаружено, что добавление моногидрата креатина снижает частоту многих из этих побочных эффектов.
Что касается вопроса о том, влияет ли креатин на функцию почек, в нескольких тематических исследованиях [249-252] сообщается, что пациенты, предположительно принимающие креатин с другими добавками или без них, характеризуются более высоким уровнем креатинина и/или почечной дисфункцией [249-251]. Кроме того, одно исследование показало, что кормление крыс с кистозной болезнью почек 2 г/кг/сут креатина в течение 1 недели (эквивалент 140 г/сут для человека массой 70 кг) и 0,4 г/кг/сут (эквивалент 28 г/сут для человека массой 70 кг) в течение 4 недель усугубляет прогрессирование заболевания. Эти сообщения вызвали некоторую озабоченность по поводу того, что добавление креатина может ухудшить функцию почек [253-256] и побудило ряд исследователей изучить влияние добавок креатина на почечную функцию [22, 51, 85, 114, 156, 172, 243-248, 257-259]. Например, Ferreira и коллеги [260] сообщили, что подкорм креатином (2 г/кг/сут в течение 10 недель, эквивалентный 140 г/кг/сут для человека массой 70 кг) не влиял на скорость клубочковой фильтрации и поток почечной плазмы у крыс Wistar. Аналогичным образом, Baracho и др. [261] сообщили, что у крыс Wistar, получавших 0, 0,5, 1 или 2 г/кг/сут креатина, не было выявлено почечной и/или печеночной токсичности. Poortmans с соавторами сообщили, что применение 20 г/сут креатина в течение 5 дней [243] и до 10 г/сут от 10 месяцев до 5 лет [257] не влияло на очистку креатина, скорость клубочковой фильтрации, трубчатую резорбцию или проницаемость клубочковой мембраны по сравнению с контрольными вариантами. Kreider и др. [22] отметили, что добавление креатина (5-10 г/сут в течение 21 месяца) не оказывало существенного влияния на креатинин или очистку креатинина у американских футболистов. Gualono и соавторы [262] сообщили, что 12 недель приема креатина не влияли на функцию почек у пациентов с диабетом II типа. Наконец, добавка креатина использовалась в качестве средства снижения уровня гомоцистеина и для улучшения результатов лечения пациентов с почечной недостаточностью [263-265], а также для смягчения асфиксии при рождении, связанной с почечной дисфункции у мышей [228]. Кроме того, долгосрочная высокая доза креатина (до 30 г/сут в течение до 5 лет) у пациентов не связана с увеличением частоты почечной дисфункции [23, 155, 156, 172]. В то время как было предположено, что люди с ранее существовавшими почечными заболеваниями консультируются со своим врачом перед добавлением креатина, эти и другие исследования привели к выводу, что нет убедительных доказательств того, что добавление креатина отрицательно влияет на функцию почек у здоровых или больных пациентов [5, 6, 22, 53, 259, 266, 267].
Исследования, связанные с производительностью у подростков, молодых людей и пожилых людей, постоянно сообщают об эргогенных преимуществах без каких-либо клинически значимых побочных эффектов [5, 6, 22, 23, 53, 113, 129, 244, 245, 268]. Широта и повторение этих находок дают убедительные доказательства того, что моногидрат креатина хорошо переносится и безопасен для употребления здоровыми нетренированными и занимающимися спортом людьми независимо от возраста. Кроме того, как отмечалось ранее, число потенциальных медицинских применений добавок креатина, которые могут улучшить здоровье и благополучие, продолжает расти без выявления значительных рисков или неблагоприятных событий. Неудивительно, что Wallimann и его коллеги [27] рекомендовали, чтобы люди потребляли 3 г/сут креатина на протяжении всей жизни для содействия общему здоровью.
Некоторые критики указали на предупреждения, перечисленные на некоторых товарных этикетках, что лица моложе 18 лет не должны принимать креатин, обосновывая это тем, что добавление креатина является небезопасным для молодых людей. Важно понимать, что это юридическая предосторожность и что нет никаких научных доказательств того, что дети и подростки не должны принимать креатин. Как отмечалось выше, у детей от грудного возраста до подростков был проведен ряд краткосрочных и долгосрочных исследований с использованием относительно высоких доз креатина, при этом наблюдалась определенная польза для здоровья и эргогенности. Эти исследования не говорят о том, что использование креатина в рекомендуемых дозах представляет собой риск для здоровья людей в возрасте до 18 лет. Однако добавление может улучшить адаптацию к обучению или снизить риск получения травмы, в том числе у более молодых спортсменов. По этой причине мы считаем, что добавление креатина является приемлемой стратегией питания для молодых спортсменов, которые: а) участвуют в серьезных тренировках, готовятся к соревнованиям; b) придерживаются хорошо сбалансированной, повышающей эффективность диеты; c) осведомлены о надлежащем использовании креатина; d) не превышают рекомендуемые дозы.
Что касается вопроса о том, влияет ли креатин на функцию почек, в нескольких тематических исследованиях [249-252] сообщается, что пациенты, предположительно принимающие креатин с другими добавками или без них, характеризуются более высоким уровнем креатинина и/или почечной дисфункцией [249-251]. Кроме того, одно исследование показало, что кормление крыс с кистозной болезнью почек 2 г/кг/сут креатина в течение 1 недели (эквивалент 140 г/сут для человека массой 70 кг) и 0,4 г/кг/сут (эквивалент 28 г/сут для человека массой 70 кг) в течение 4 недель усугубляет прогрессирование заболевания. Эти сообщения вызвали некоторую озабоченность по поводу того, что добавление креатина может ухудшить функцию почек [253-256] и побудило ряд исследователей изучить влияние добавок креатина на почечную функцию [22, 51, 85, 114, 156, 172, 243-248, 257-259]. Например, Ferreira и коллеги [260] сообщили, что подкорм креатином (2 г/кг/сут в течение 10 недель, эквивалентный 140 г/кг/сут для человека массой 70 кг) не влиял на скорость клубочковой фильтрации и поток почечной плазмы у крыс Wistar. Аналогичным образом, Baracho и др. [261] сообщили, что у крыс Wistar, получавших 0, 0,5, 1 или 2 г/кг/сут креатина, не было выявлено почечной и/или печеночной токсичности. Poortmans с соавторами сообщили, что применение 20 г/сут креатина в течение 5 дней [243] и до 10 г/сут от 10 месяцев до 5 лет [257] не влияло на очистку креатина, скорость клубочковой фильтрации, трубчатую резорбцию или проницаемость клубочковой мембраны по сравнению с контрольными вариантами. Kreider и др. [22] отметили, что добавление креатина (5-10 г/сут в течение 21 месяца) не оказывало существенного влияния на креатинин или очистку креатинина у американских футболистов. Gualono и соавторы [262] сообщили, что 12 недель приема креатина не влияли на функцию почек у пациентов с диабетом II типа. Наконец, добавка креатина использовалась в качестве средства снижения уровня гомоцистеина и для улучшения результатов лечения пациентов с почечной недостаточностью [263-265], а также для смягчения асфиксии при рождении, связанной с почечной дисфункции у мышей [228]. Кроме того, долгосрочная высокая доза креатина (до 30 г/сут в течение до 5 лет) у пациентов не связана с увеличением частоты почечной дисфункции [23, 155, 156, 172]. В то время как было предположено, что люди с ранее существовавшими почечными заболеваниями консультируются со своим врачом перед добавлением креатина, эти и другие исследования привели к выводу, что нет убедительных доказательств того, что добавление креатина отрицательно влияет на функцию почек у здоровых или больных пациентов [5, 6, 22, 53, 259, 266, 267].
Исследования, связанные с производительностью у подростков, молодых людей и пожилых людей, постоянно сообщают об эргогенных преимуществах без каких-либо клинически значимых побочных эффектов [5, 6, 22, 23, 53, 113, 129, 244, 245, 268]. Широта и повторение этих находок дают убедительные доказательства того, что моногидрат креатина хорошо переносится и безопасен для употребления здоровыми нетренированными и занимающимися спортом людьми независимо от возраста. Кроме того, как отмечалось ранее, число потенциальных медицинских применений добавок креатина, которые могут улучшить здоровье и благополучие, продолжает расти без выявления значительных рисков или неблагоприятных событий. Неудивительно, что Wallimann и его коллеги [27] рекомендовали, чтобы люди потребляли 3 г/сут креатина на протяжении всей жизни для содействия общему здоровью.
Некоторые критики указали на предупреждения, перечисленные на некоторых товарных этикетках, что лица моложе 18 лет не должны принимать креатин, обосновывая это тем, что добавление креатина является небезопасным для молодых людей. Важно понимать, что это юридическая предосторожность и что нет никаких научных доказательств того, что дети и подростки не должны принимать креатин. Как отмечалось выше, у детей от грудного возраста до подростков был проведен ряд краткосрочных и долгосрочных исследований с использованием относительно высоких доз креатина, при этом наблюдалась определенная польза для здоровья и эргогенности. Эти исследования не говорят о том, что использование креатина в рекомендуемых дозах представляет собой риск для здоровья людей в возрасте до 18 лет. Однако добавление может улучшить адаптацию к обучению или снизить риск получения травмы, в том числе у более молодых спортсменов. По этой причине мы считаем, что добавление креатина является приемлемой стратегией питания для молодых спортсменов, которые: а) участвуют в серьезных тренировках, готовятся к соревнованиям; b) придерживаются хорошо сбалансированной, повышающей эффективность диеты; c) осведомлены о надлежащем использовании креатина; d) не превышают рекомендуемые дозы.
Позиция международного общества спортивного питания (ISSN)
После изучения научной и медицинской литературы в этой области Международное общество спортивного питания сделало следующее заключение по добавлению креатина, которое можно считать как официальную позицию Общества:
1. Моногидрат креатина является наиболее эффективной эргогенной пищевой добавкой, доступной в настоящее время для спортсменов, с целью увеличения интенсивности тренировки и массы тела во время занятий спортом.
2. Добавки моногидрата креатина не только безопасны, но и имеют ряд терапевтических преимуществ для здорового и больного населения в возрасте от младенцев до пожилых людей. Нет убедительных научных доказательств того, что краткосрочное или долгосрочное использование моногидрата креатина (до 30 г/сут в течение 5 лет) оказывает какое-либо отрицательное воздействие на здоровых людей или среди клинических групп, которые могут извлечь пользу из добавок креатина.
3. При соблюдении надлежащих мер предосторожности и при наблюдении врача добавка моногидрата креатина для детей и подростков-спортсменов является приемлемой и может предоставить альтернативу питания для потенциально опасных анаболических андрогенных препаратов. Тем не менее мы рекомендуем, чтобы дополнения к креатину рассматривались только для использования молодыми спортсменами, которые: а) участвуют в серьезных тренировках, готовятся к соревнованиям; b) придерживаются хорошо сбалансированной, повышающей эффективность диеты; c) осведомлены о надлежащем использовании креатина; и d) не превышают рекомендуемые дозы.
4. Рекомендации на этикетке продукта с креатином, которые предостерегают от использования лиц моложе 18 лет, предназначены для ограждения своих производителей от юридической ответственности, и, скорее всего, не нужны, если наука поддерживает безопасность использования креатина, в том числе у детей и подростков.
5. В настоящее время моногидрат креатина является наиболее широко изученной и клинически эффективной формой креатина для использования в качестве пищевой добавки с точки зрения усвоения мышцами и способности увеличивать интенсивность физических упражнений.
6. Добавление углеводов или комбинации углеводов и белка в дополнение к креатину, по-видимому, увеличивает мышечное поглощение креатина, хотя влияние на показатели эффективности может быть не больше, чем при использовании моногидрата креатина.
7. Потребление около 0,3 г/кг/сут моногидрата креатина в течение 5-7 дней, затем 3-5 г/сут после этого для поддержания повышенных запасов является самым быстрым способом увеличения запасов креатина в мышцах. Первоначально, употребление меньших количеств моногидрата креатина (например, 3-5 г/сут) увеличит уровень креатина в мышцах в течение 3-4 недель, однако первоначальные эффекты нелегко сохранить.
8. Клинические группы обеспечивались высоким уровнем моногидрата креатина (0,3-0,8 г/кг/сут, эквивалентным 21-56 г/сут для человека массой 70 кг) в течение многих лет, и не было выявлено каких-либо клинически значимых или серьезных побочных эффектов.
9. Необходимы дальнейшие исследования для изучения потенциальных медицинских преимуществ моногидрата креатина и его предшественников, таких как гуанидиноуксусная кислота на спорт, здоровье и медицину.
1. Моногидрат креатина является наиболее эффективной эргогенной пищевой добавкой, доступной в настоящее время для спортсменов, с целью увеличения интенсивности тренировки и массы тела во время занятий спортом.
2. Добавки моногидрата креатина не только безопасны, но и имеют ряд терапевтических преимуществ для здорового и больного населения в возрасте от младенцев до пожилых людей. Нет убедительных научных доказательств того, что краткосрочное или долгосрочное использование моногидрата креатина (до 30 г/сут в течение 5 лет) оказывает какое-либо отрицательное воздействие на здоровых людей или среди клинических групп, которые могут извлечь пользу из добавок креатина.
3. При соблюдении надлежащих мер предосторожности и при наблюдении врача добавка моногидрата креатина для детей и подростков-спортсменов является приемлемой и может предоставить альтернативу питания для потенциально опасных анаболических андрогенных препаратов. Тем не менее мы рекомендуем, чтобы дополнения к креатину рассматривались только для использования молодыми спортсменами, которые: а) участвуют в серьезных тренировках, готовятся к соревнованиям; b) придерживаются хорошо сбалансированной, повышающей эффективность диеты; c) осведомлены о надлежащем использовании креатина; и d) не превышают рекомендуемые дозы.
4. Рекомендации на этикетке продукта с креатином, которые предостерегают от использования лиц моложе 18 лет, предназначены для ограждения своих производителей от юридической ответственности, и, скорее всего, не нужны, если наука поддерживает безопасность использования креатина, в том числе у детей и подростков.
5. В настоящее время моногидрат креатина является наиболее широко изученной и клинически эффективной формой креатина для использования в качестве пищевой добавки с точки зрения усвоения мышцами и способности увеличивать интенсивность физических упражнений.
6. Добавление углеводов или комбинации углеводов и белка в дополнение к креатину, по-видимому, увеличивает мышечное поглощение креатина, хотя влияние на показатели эффективности может быть не больше, чем при использовании моногидрата креатина.
7. Потребление около 0,3 г/кг/сут моногидрата креатина в течение 5-7 дней, затем 3-5 г/сут после этого для поддержания повышенных запасов является самым быстрым способом увеличения запасов креатина в мышцах. Первоначально, употребление меньших количеств моногидрата креатина (например, 3-5 г/сут) увеличит уровень креатина в мышцах в течение 3-4 недель, однако первоначальные эффекты нелегко сохранить.
8. Клинические группы обеспечивались высоким уровнем моногидрата креатина (0,3-0,8 г/кг/сут, эквивалентным 21-56 г/сут для человека массой 70 кг) в течение многих лет, и не было выявлено каких-либо клинически значимых или серьезных побочных эффектов.
9. Необходимы дальнейшие исследования для изучения потенциальных медицинских преимуществ моногидрата креатина и его предшественников, таких как гуанидиноуксусная кислота на спорт, здоровье и медицину.
Вывод
Моногидрат креатина остается одной из немногих пищевых добавок, для которых исследование последовательно демонстрирует эргогенные преимущества. Кроме того, сообщалось о ряде потенциальных преимуществ для здоровья при добавлении креатина. Комментарии и общественная политика, связанные с этими добавками, должны быть основаны на тщательном анализе научных данных из хорошо контролируемых клинических испытаний; необоснованные сообщения, дезинформация, опубликованная в Интернете, и плохо разработанные обзоры только укрепляют мифы о добавлении креатина. Учитывая все известные преимущества и безопасность добавок креатина, о которых сообщается в научной и медицинской литературе, мнение ISSN состоит в том, что правительственные органы и спортивные организации, которые ограничивают или препятствуют использованию креатина, могут подвергать спортсменов большим рискам, особенно в спортивных состязаниях, в которых вероятен риск травмы головы и/или неврологических травм. Это включает и детей и подростков-спортсменов, занимающихся спортивными мероприятиями, которые ставят их под угрозу травмы головы и/или спинного мозга.
Ссылки:
1. Bertin M, et al. Origin of the genes for the isoforms of creatine kinase.
Gene. 2007;392(1–2):273–82.
2. Suzuki T, et al. Evolution and divergence of the genes for cytoplasmic,
mitochondrial, and flagellar creatine kinases. J Mol Evol. 2004;59(2):218–26.
3. Sahlin K, Harris RC. The creatine kinase reaction: a simple reaction with
functional complexity. Amino Acids. 2011;40(5):1363–7.
4. Harris R. Creatine in health, medicine and sport: an introduction to a
meeting held at Downing College, University of Cambridge, July 2010.
Amino Acids. 2011;40(5):1267–70.
5. Buford TW, et al. International Society of Sports Nutrition position stand:
creatine supplementation and exercise. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:6.
6. Kreider RB, Jung YP. Creatine supplementation in exercise, sport, and
medicine. J Exerc Nutr Biochem. 2011;15(2):53–69.
7. Hultman E, et al. Muscle creatine loading in men. J Appl Physiol (1985).
1996;81(1):232–7.
8. Green AL, et al. Carbohydrate ingestion augments skeletal muscle creatine
accumulation during creatine supplementation in humans. Am J Physiol.
1996;271(5 Pt 1):E821–6.
9. Balsom PD, Soderlund K, Ekblom B. Creatine in humans with special
reference to creatine supplementation. Sports Med. 1994;18(4):268–80.
10. Harris RC, Soderlund K, Hultman E. Elevation of creatine in resting and
exercised muscle of normal subjects by creatine supplementation. Clin Sci (Lond).
1992;83(3):367–74.
11. Brosnan ME, Brosnan JT. The role of dietary creatine. Amino Acids. 2016;
48(8):1785–91.
12. Paddon-Jones D, Borsheim E, Wolfe RR. Potential ergogenic effects of
arginine and creatine supplementation. J Nutr. 2004;134(10 Suppl):2888S–94S.
discussion 2895S.
13. Braissant O, et al. Creatine deficiency syndromes and the importance of
creatine synthesis in the brain. Amino Acids. 2011;40(5):1315–24.
14. Wyss M, et al. Creatine and creatine kinase in health and disease–a bright
future ahead? Subcell Biochem. 2007;46:309–34.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 13 of 18
15. Braissant O, et al. Dissociation of AGAT, GAMT and SLC6A8 in CNS:
relevance to creatine deficiency syndromes. Neurobiol Dis. 2010;37(2):
423–33.
16. Beard E, Braissant O. Synthesis and transport of creatine in the CNS:
importance for cerebral functions. J Neurochem. 2010;115(2):297–313.
17. Sykut-Cegielska J, et al. Biochemical and clinical characteristics of creatine
deficiency syndromes. Acta Biochim Pol. 2004;51(4):875–82.
18. Ganesan V, et al. Guanidinoacetate methyltransferase deficiency: new
clinical features. Pediatr Neurol. 1997;17(2):155–7.
19. Hanna-El-Daher L, Braissant O. Creatine synthesis and exchanges between
brain cells: what can be learned from human creatine deficiencies and
various experimental models? Amino Acids. 2016;48(8):1877–95.
20. Benton D, Donohoe R. The influence of creatine supplementation on the
cognitive functioning of vegetarians and omnivores. Br J Nutr. 2011;105(7):
1100–5.
21. Burke DG, et al. Effect of creatine and weight training on muscle creatine
and performance in vegetarians. Med Sci Sports Exerc. 2003;35(11):1946–55.
22. Kreider RB, et al. Long-term creatine supplementation does not significantly
affect clinical markers of health in athletes. Mol Cell Biochem. 2003;244(1–2):
95–104.
23. Bender A, Klopstock T. Creatine for neuroprotection in neurodegenerative
disease: end of story? Amino Acids. 2016;48(8):1929–40.
24. Schlattner U, et al. Cellular compartmentation of energy metabolism:
creatine kinase microcompartments and recruitment of B-type creatine
kinase to specific subcellular sites. Amino Acids. 2016;48(8):1751–74.
25. Ydfors M, et al. Modelling in vivo creatine/phosphocreatine in vitro reveals
divergent adaptations in human muscle mitochondrial respiratory control
by ADP after acute and chronic exercise. J Physiol. 2016;594(11):3127–40.
26. Wallimann T, Schlosser T, Eppenberger HM. Function of M-line-bound
creatine kinase as intramyofibrillar ATP regenerator at the receiving end of
the phosphorylcreatine shuttle in muscle. J Biol Chem. 1984;259(8):5238–46.
27. Wallimann T, Tokarska-Schlattner M, Schlattner U. The creatine kinase
system and pleiotropic effects of creatine. Amino Acids. 2011;40(5):1271–96.
28. Wallimann T, et al. Some new aspects of creatine kinase (CK):
compartmentation, structure, function and regulation for cellular and
mitochondrial bioenergetics and physiology. Biofactors. 1998;8(3–4):229–34.
29. Tarnopolsky MA, et al. Creatine transporter and mitochondrial creatine
kinase protein content in myopathies. Muscle Nerve. 2001;24(5):682–8.
30. Santacruz L, Jacobs DO. Structural correlates of the creatine transporter
function regulation: the undiscovered country. Amino Acids. 2016;48(8):
2049–55.
31. Braissant O. Creatine and guanidinoacetate transport at blood–brain and
blood-cerebrospinal fluid barriers. J Inherit Metab Dis. 2012;35(4):655–64.
32. Campos-Ferraz PL, et al. Exploratory studies of the potential anti-cancer
effects of creatine. Amino Acids. 2016;48(8):1993–2001.
33. Balestrino M, et al. Potential of creatine or phosphocreatine
supplementation in cerebrovascular disease and in ischemic heart disease.
Amino Acids. 2016;48(8):1955–67.
34. Saraiva AL, et al. Creatine reduces oxidative stress markers but does not
protect against seizure susceptibility after severe traumatic brain injury.
Brain Res Bull. 2012;87(2–3):180–6.
35. Rahimi R. Creatine supplementation decreases oxidative DNA damage
and lipid peroxidation induced by a single bout of resistance exercise.
J Strength Cond Res. 2011;25(12):3448–55.
36. Riesberg LA, et al. Beyond muscles: the untapped potential of creatine.
Int Immunopharmacol. 2016;37:31–42.
37. Candow DG, Chilibeck PD, Forbes SC. Creatine supplementation and aging
musculoskeletal health. Endocrine. 2014;45(3):354–61.
38. Tarnopolsky MA. Clinical use of creatine in neuromuscular and
neurometabolic disorders. Subcell Biochem. 2007;46:183–204.
39. Kley RA, Tarnopolsky MA, Vorgerd M. Creatine for treating muscle disorders.
Cochrane Database Syst Rev. 2011;2:CD004760.
40. Tarnopolsky MA. Potential benefits of creatine monohydrate supplementation
in the elderly. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2000;3(6):497–502.
41. Candow DG, et al. Strategic creatine supplementation and resistance
training in healthy older adults. Appl Physiol Nutr Metab. 2015;40(7):689–94.
42. Moon A, et al. Creatine supplementation: can it improve quality of life in the
elderly without associated resistance training? Curr Aging Sci. 2013;6(3):251–7.
43. Rawson ES, Venezia AC. Use of creatine in the elderly and evidence for
effects on cognitive function in young and old. Amino Acids. 2011;40(5):
1349–62.
44. Candow DG. Sarcopenia: current theories and the potential beneficial effect
of creatine application strategies. Biogerontology. 2011;12(4):273–81.
45. Candow DG, Chilibeck PD. Potential of creatine supplementation for
improving aging bone health. J Nutr Health Aging. 2010;14(2):149–53.
46. Kreider RB. Effects of creatine supplementation on performance and
training adaptations. Mol Cell Biochem. 2003;244(1–2):89–94.
47. Casey A, et al. Creatine ingestion favorably affects performance and muscle
metabolism during maximal exercise in humans. Am J Physiol. 1996;271(1
Pt 1):E31–7.
48. Greenhaff PL, et al. Influence of oral creatine supplementation of muscle
torque during repeated bouts of maximal voluntary exercise in man.
Clin Sci (Lond). 1993;84(5):565–71.
49. Steenge GR, Simpson EJ, Greenhaff PL. Protein- and carbohydrate-induced
augmentation of whole body creatine retention in humans. J Appl Physiol
(1985). 2000;89(3):1165–71.
50. Greenwood M, et al. Differences in creatine retention among three
nutritional formulations of oral creatine supplements. J Exerc Physiol Online.
2003;6(2):37–43.
51. Vandenberghe K, et al. Long-term creatine intake is beneficial to muscle
performance during resistance training. J Appl Physiol (1985). 1997;83(6):
2055–63.
52. Kim HJ, et al. Studies on the safety of creatine supplementation. Amino
Acids. 2011;40(5):1409–18.
53. Jager R, et al. Analysis of the efficacy, safety, and regulatory status of novel
forms of creatine. Amino Acids. 2011;40(5):1369–83.
54. Howard AN, Harris RC. Compositions containing creatine, U.S.P. Office,
Editor. United States: United States Patent Office, United States Government;
1999.
55. Edgar G, Shiver HE. The equilibrium between creatine and creatinine, in
aqueous solution: the effect of hydrogen ion. J Am Chem Soc. 1925;47:
1179–88.
56. Deldicque L, et al. Kinetics of creatine ingested as a food ingredient.
Eur J Appl Physiol. 2008;102(2):133–43.
57. Persky AM, Brazeau GA, Hochhaus G. Pharmacokinetics of the dietary
supplement creatine. Clin Pharmacokinet. 2003;42(6):557–74.
58. Kreider RB, et al. Effects of serum creatine supplementation on muscle
creatine content. J Exerc Physiologyonline. 2003;6(4):24–33.
59. Spillane M, et al. The effects of creatine ethyl ester supplementation
combined with heavy resistance training on body composition, muscle
performance, and serum and muscle creatine levels. J Int Soc Sports Nutr.
2009;6:6.
60. Jagim AR, et al. A buffered form of creatine does not promote greater
changes in muscle creatine content, body composition, or training
adaptations than creatine monohydrate. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):43.
61. Galvan E, et al. Acute and chronic safety and efficacy of dose dependent
creatine nitrate supplementation and exercise performance. J Int Soc Sports Nutr.
2016;13:12.
62. Cornish SM, Chilibeck PD, Burke DG. The effect of creatine monohydrate
supplementation on sprint skating in ice-hockey players. J Sports Med Phys
Fitness. 2006;46(1):90–8.
63. Dawson B, Vladich T, Blanksby BA. Effects of 4 weeks of creatine
supplementation in junior swimmers on freestyle sprint and swim bench
performance. J Strength Cond Res. 2002;16(4):485–90.
64. Grindstaff PD, et al. Effects of creatine supplementation on repetitive sprint
performance and body composition in competitive swimmers. Int J Sport Nutr.
1997;7(4):330–46.
65. Juhasz I, et al. Creatine supplementation improves the anaerobic
performance of elite junior fin swimmers. Acta Physiol Hung. 2009;96(3):
325–36.
66. Silva AJ, et al. Effect of creatine on swimming velocity, body composition
and hydrodynamic variables. J Sports Med Phys Fitness. 2007;47(1):58–64.
67. Kreider RB, et al. Effects of creatine supplementation on body composition,
strength, and sprint performance. Med Sci Sports Exerc. 1998;30(1):73–82.
68. Stone MH, et al. Effects of in-season (5 weeks) creatine and pyruvate
supplementation on anaerobic performance and body composition in
American football players. Int J Sport Nutr. 1999;9(2):146–65.
69. Bemben MG, et al. Creatine supplementation during resistance training in
college football athletes. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(10):1667–73.
70. Hoffman J, et al. Effect of creatine and beta-alanine supplementation on
performance and endocrine responses in strength/power athletes.
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006;16(4):430–46.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 14 of 18
71. Chilibeck PD, Magnus C, Anderson M. Effect of in-season creatine
supplementation on body composition and performance in rugby union
football players. Appl Physiol Nutr Metab. 2007;32(6):1052–7.
72. Claudino JG, et al. Creatine monohydrate supplementation on lower-limb
muscle power in Brazilian elite soccer players. J Int Soc Sports Nutr. 2014;11:32.
73. Kerksick CM, et al. Impact of differing protein sources and a creatine
containing nutritional formula after 12 weeks of resistance training.
Nutrition. 2007;23(9):647–56.
74. Kerksick CM, et al. The effects of creatine monohydrate supplementation
with and without D-pinitol on resistance training adaptations. J Strength
Cond Res. 2009;23(9):2673–82.
75. Volek JS, et al. Creatine supplementation enhances muscular performance
during high-intensity resistance exercise. J Am Diet Assoc. 1997;97(7):765–70.
76. Volek JS, et al. Physiological responses to short-term exercise in the heat
after creatine loading. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(7):1101–8.
77. Volek JS, et al. The effects of creatine supplementation on muscular
performance and body composition responses to short-term resistance
training overreaching. Eur J Appl Physiol. 2004;91(5–6):628–37.
78. Kreider RB, et al. ISSN exercise & sport nutrition review: research &
recommendations. J Int Soc Sports Nutr. 2010;7:7.
79. Branch JD. Effect of creatine supplementation on body composition
and performance: a meta-analysis. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2003;
13(2):198–226.
80. Devries MC, Phillips SM. Creatine supplementation during resistance training
in older adults-a meta-analysis. Med Sci Sports Exerc. 2014;46(6):1194–203.
81. Lanhers C, et al. Creatine supplementation and lower limb strength
performance: a systematic review and meta-analyses. Sports Med. 2015;
45(9):1285–94.
82. Wiroth JB, et al. Effects of oral creatine supplementation on maximal
pedalling performance in older adults. Eur J Appl Physiol. 2001;84(6):533–9.
83. McMorris T, et al. Creatine supplementation and cognitive performance in
elderly individuals. Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn.
2007;14(5):517–28.
84. Rawson ES, Clarkson PM. Acute creatine supplementation in older men.
Int J Sports Med. 2000;21(1):71–5.
85. Aguiar AF, et al. Long-term creatine supplementation improves muscular
performance during resistance training in older women. Eur J Appl Physiol.
2013;113(4):987–96.
86. Tarnopolsky MA, MacLennan DP. Creatine monohydrate supplementation
enhances high-intensity exercise performance in males and females.
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2000;10(4):452–63.
87. Ziegenfuss TN, et al. Effect of creatine loading on anaerobic performance
and skeletal muscle volume in NCAA division I athletes. Nutrition. 2002;
18(5):397–402.
88. Ayoama R, Hiruma E, Sasaki H. Effects of creatine loading on muscular
strength and endurance of female softball players. J Sports Med Phys
Fitness. 2003;43(4):481–7.
89. Johannsmeyer S, et al. Effect of creatine supplementation and drop-set
resistance training in untrained aging adults. Exp Gerontol. 2016;83:112–9.
90. Ramirez-Campillo R, et al. Effects of plyometric training and creatine
supplementation on maximal-intensity exercise and endurance in female
soccer players. J Sci Med Sport. 2016;19(8):682–7.
91. Rodriguez NR, et al. Position of the American Dietetic Association, dietitians
of Canada, and the American college of sports medicine: nutrition and
athletic performance. J Am Diet Assoc. 2009;109(3):509–27.
92. Thomas DT, Erdman KA, Burke LM. Position of the academy of nutrition and
dietetics, dietitians of Canada, and the American college of sports medicine:
nutrition and athletic performance. J Acad Nutr Diet. 2016;116(3):501–28.
93. Fraczek B, et al. Prevalence of the use of effective ergogenic aids among
professional athletes. Rocz Panstw Zakl Hig. 2016;67(3):271–8.
94. Brown D, Wyon M. An international study on dietary supplementation use
in dancers. Med Probl Perform Art. 2014;29(4):229–34.
95. McGuine TA, Sullivan JC, Bernhardt DT. Creatine supplementation in high
school football players. Clin J Sport Med. 2001;11(4):247–53.
96. Mason MA, et al. Use of nutritional supplements by high school football
and volleyball players. Iowa Orthop J. 2001;21:43–8.
97. LaBotz M, Smith BW. Creatine supplement use in an NCAA division I athletic
program. Clin J Sport Med. 1999;9(3):167–9.
98. Sheppard HL, et al. Use of creatine and other supplements by members of
civilian and military health clubs: a cross-sectional survey. Int J Sport Nutr
Exerc Metab. 2000;10(3):245–59.
99. Knapik JJ, et al. Prevalence of dietary supplement use by athletes:
systematic review and meta-analysis. Sports Med. 2016;46(1):103–23.
100. Casey A, et al. Supplement use by UK-based British army soldiers in training.
Br J Nutr. 2014;112(7):1175–84.
101. Huang SH, Johnson K, Pipe AL. The use of dietary supplements and
medications by Canadian athletes at the Atlanta and Sydney olympic
games. Clin J Sport Med. 2006;16(1):27–33.
102. Scofield DE, Unruh S. Dietary supplement use among adolescent athletes in
central Nebraska and their sources of information. J Strength Cond Res.
2006;20(2):452–5.
103. NCAA National Study of Substance Use Habits of College Student-Athletes.
2014. [cited 2017 March 5, 2017]; Available from: http://www.ncaa.org/sites/
default/files/Substance%20Use%20Final%20Report_FINAL.pdf. Accessed 22
Apr 2015.
104. Nelson AG, et al. Muscle glycogen supercompensation is enhanced
by prior creatine supplementation. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(7):
1096–100.
105. Cooke MB, et al. Creatine supplementation enhances muscle force recovery
after eccentrically-induced muscle damage in healthy individuals. J Int Soc
Sports Nutr. 2009;6:13.
106. Santos RV, et al. The effect of creatine supplementation upon inflammatory
and muscle soreness markers after a 30 km race. Life Sci. 2004;75(16):
1917–24.
107. Deminice R, et al. Effects of creatine supplementation on oxidative stress
and inflammatory markers after repeated-sprint exercise in humans.
Nutrition. 2013;29(9):1127–32.
108. Kreider RB, et al. Effects of ingesting supplements designed to promote
lean tissue accretion on body composition during resistance training. Int J
Sport Nutr. 1996;6(3):234–46.
109. Kreider RB, et al. Effects of nutritional supplementation during off-season
college football training on body composition and strength. J Exerc Physiol
Online. 1999;2(2):24–39.
110. Earnest CP, et al. The effect of creatine monohydrate ingestion on
anaerobic power indices, muscular strength and body composition. Acta
Physiol Scand. 1995;153(2):207–9.
111. Greenwood M, et al. Creatine supplementation during college football
training does not increase the incidence of cramping or injury. Mol Cell
Biochem. 2003;244(1–2):83–8.
112. Greenwood M, et al. Cramping and injury incidence in collegiate football players
Are reduced by creatine supplementation. J Athl Train. 2003;38(3):216–9.
113. Cancela P, et al. Creatine supplementation does not affect clinical health
markers in football players. Br J Sports Med. 2008;42(9):731–5.
114. Schroder H, Terrados N, Tramullas A. Risk assessment of the potential side
effects of long-term creatine supplementation in team sport athletes.
Eur J Nutr. 2005;44(4):255–61.
115. Rosene JM, Whitman SA, Fogarty TD. A comparison of thermoregulation
with creatine supplementation between the sexes in a thermoneutral
environment. J Athl Train. 2004;39(1):50–5.
116. Twycross-Lewis R, et al. The effects of creatine supplementation on
thermoregulation and physical (cognitive) performance: a review and future
prospects. Amino Acids. 2016;48(8):1843–55.
117. Watson G, et al. Creatine use and exercise heat tolerance in dehydrated
men. J Athl Train. 2006;41(1):18–29.
118. Weiss BA, Powers ME. Creatine supplementation does not impair the
thermoregulatory response during a bout of exercise in the heat. J Sports
Med Phys Fitness. 2006;46(4):555–63.
119. Wright GA, Grandjean PW, Pascoe DD. The effects of creatine loading on
thermoregulation and intermittent sprint exercise performance in a hot
humid environment. J Strength Cond Res. 2007;21(3):655–60.
120. Beis LY, et al. The effects of creatine and glycerol hyperhydration on
running economy in well trained endurance runners. J Int Soc Sports Nutr.
2011;8(1):24.
121. Easton C, et al. The effects of a novel "fluid loading" strategy on
cardiovascular and haematological responses to orthostatic stress.
Eur J Appl Physiol. 2009;105(6):899–908.
122. Easton C, Turner S, Pitsiladis YP. Creatine and glycerol hyperhydration in
trained subjects before exercise in the heat. Int J Sport Nutr Exerc Metab.
2007;17(1):70–91.
123. Kilduff LP, et al. The effects of creatine supplementation on cardiovascular,
metabolic, and thermoregulatory responses during exercise in the heat in
endurance-trained humans. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2004;14(4):443–60.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 15 of 18
124. Polyviou TP, et al. Effects of glycerol and creatine hyperhydration on
doping-relevant blood parameters. Nutrients. 2012;4(9):1171–86.
125. Polyviou TP, et al. The effects of hyperhydrating supplements containing
creatine and glucose on plasma lipids and insulin sensitivity in endurancetrained
athletes. J Amino Acids. 2015;2015:352458.
126. Polyviou TP, et al. Thermoregulatory and cardiovascular responses to
creatine, glycerol and alpha lipoic acid in trained cyclists. J Int Soc Sports
Nutr. 2012;9(1):29.
127. Lopez RM, et al. Does creatine supplementation hinder exercise heat
tolerance or hydration status? a systematic review with meta-analyses.
J Athl Train. 2009;44(2):215–23.
128. Rosene JM, et al. The effects of creatine supplementation on
thermoregulation and isokinetic muscular performance following acute
(3-day) supplementation. J Sports Med Phys Fitness. 2015;55(12):1488–96.
129. Dalbo VJ, et al. Putting to rest the myth of creatine supplementation
leading to muscle cramps and dehydration. Br J Sports Med. 2008;42(7):
567–73.
130. Hespel P, Derave W. Ergogenic effects of creatine in sports and
rehabilitation. Subcell Biochem. 2007;46:245–59.
131. Hespel P, et al. Oral creatine supplementation facilitates the rehabilitation of
disuse atrophy and alters the expression of muscle myogenic factors in
humans. J Physiol. 2001;536(Pt 2):625–33.
132. Op't Eijnde B, et al. Effect of oral creatine supplementation on human
muscle GLUT4 protein content after immobilization. Diabetes. 2001;50(1):
18–23.
133. Jacobs PL, et al. Oral creatine supplementation enhances upper extremity
work capacity in persons with cervical-level spinal cord injury. Arch Phys
Med Rehabil. 2002;83(1):19–23.
134. Tyler TF, et al. The effect of creatine supplementation on strength recovery
after anterior cruciate ligament (ACL) reconstruction: a randomized,
placebo-controlled, double-blind trial. Am J Sports Med. 2004;32(2):383–8.
135. Perret C, Mueller G, Knecht H. Influence of creatine supplementation on
800 m wheelchair performance: a pilot study. Spinal Cord. 2006;44(5):275–9.
136. Kley RA, Vorgerd M, Tarnopolsky MA. Creatine for treating muscle disorders.
Cochrane Database Syst Rev. 2007;1:CD004760.
137. Sullivan PG, et al. Dietary supplement creatine protects against traumatic
brain injury. Ann Neurol. 2000;48(5):723–9.
138. Hausmann ON, et al. Protective effects of oral creatine supplementation on
spinal cord injury in rats. Spinal Cord. 2002;40(9):449–56.
139. Prass K, et al. Improved reperfusion and neuroprotection by creatine in a
mouse model of stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2007;27(3):452–9.
140. Adcock KH, et al. Neuroprotection of creatine supplementation in
neonatal rats with transient cerebral hypoxia-ischemia. Dev Neurosci.
2002;24(5):382–8.
141. Zhu S, et al. Prophylactic creatine administration mediates neuroprotection
in cerebral ischemia in mice. J Neurosci. 2004;24(26):5909–12.
142. Allah Yar R, Akbar A, Iqbal F. Creatine monohydrate supplementation for 10
weeks mediates neuroprotection and improves learning/memory following
neonatal hypoxia ischemia encephalopathy in female albino mice. Brain
Res. 2015;1595:92–100.
143. Rabchevsky AG, et al. Creatine diet supplement for spinal cord injury:
influences on functional recovery and tissue sparing in rats. J Neurotrauma.
2003;20(7):659–69.
144. Freire Royes LF, Cassol G. The effects of Creatine supplementation and physical
exercise on traumatic brain injury. Mini Rev Med Chem. 2016;16(1):29–39.
145. Stockler-Ipsiroglu S, van Karnebeek CD. Cerebral creatine deficiencies:
a group of treatable intellectual developmental disorders. Semin Neurol.
2014;34(3):350–6.
146. Longo N, et al. Disorders of creatine transport and metabolism. Am J Med
Genet C Semin Med Genet. 2011;157C(1):72–8.
147. Nasrallah F, Feki M, Kaabachi N. Creatine and creatine deficiency syndromes:
biochemical and clinical aspects. Pediatr Neurol. 2010;42(3):163–71.
148. Mercimek-Mahmutoglu S, et al. GAMT deficiency: features, treatment, and
outcome in an inborn error of creatine synthesis. Neurology. 2006;67(3):
480–4.
149. Stromberger C, Bodamer OA, Stockler-Ipsiroglu S. Clinical characteristics and
diagnostic clues in inborn errors of creatine metabolism. J Inherit Metab Dis.
2003;26(2–3):299–308.
150. Battini R, et al. Arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency in a
newborn: early treatment can prevent phenotypic expression of the disease.
J Pediatr. 2006;148(6):828–30.
151. Stockler-Ipsiroglu S, et al. Guanidinoacetate methyltransferase (GAMT)
deficiency: outcomes in 48 individuals and recommendations for diagnosis,
treatment and monitoring. Mol Genet Metab. 2014;111(1):16–25.
152. Valtonen M, et al. Central nervous system involvement in gyrate atrophy of
the choroid and retina with hyperornithinaemia. J Inherit Metab Dis.
1999;22(8):855–66.
153. Nanto-Salonen K, et al. Reduced brain creatine in gyrate atrophy of the
choroid and retina with hyperornithinemia. Neurology. 1999;53(2):303–7.
154. Heinanen K, et al. Creatine corrects muscle 31P spectrum in gyrate atrophy
with hyperornithinaemia. Eur J Clin Invest. 1999;29(12):1060–5.
155. Vannas-Sulonen K, et al. Gyrate atrophy of the choroid and retina.
A five-year follow-up of creatine supplementation. Ophthalmology. 1985;
92(12):1719–27.
156. Sipila I, et al. Supplementary creatine as a treatment for gyrate atrophy of
the choroid and retina. N Engl J Med. 1981;304(15):867–70.
157. Evangeliou A, et al. Clinical applications of creatine supplementation on
paediatrics. Curr Pharm Biotechnol. 2009;10(7):683–90.
158. Verbruggen KT, et al. Global developmental delay in guanidionacetate
methyltransferase deficiency: differences in formal testing and clinical
observation. Eur J Pediatr. 2007;166(9):921–5.
159. Ensenauer R, et al. Guanidinoacetate methyltransferase deficiency:
differences of creatine uptake in human brain and muscle. Mol Genet Metab.
2004;82(3):208–13.
160. Ogborn DI, et al. Effects of creatine and exercise on skeletal muscle of
FRG1-transgenic mice. Can J Neurol Sci. 2012;39(2):225–31.
161. Louis M, et al. Beneficial effects of creatine supplementation in dystrophic
patients. Muscle Nerve. 2003;27(5):604–10.
162. Banerjee B, et al. Effect of creatine monohydrate in improving cellular
energetics and muscle strength in ambulatory Duchenne muscular
dystrophy patients: a randomized, placebo-controlled 31P MRS study.
Magn Reson Imaging. 2010;28(5):698–707.
163. Felber S, et al. Oral creatine supplementation in Duchenne muscular
dystrophy: a clinical and 31P magnetic resonance spectroscopy study.
Neurol Res. 2000;22(2):145–50.
164. Radley HG, et al. Duchenne muscular dystrophy: focus on pharmaceutical
and nutritional interventions. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(3):469–77.
165. Tarnopolsky MA, et al. Creatine monohydrate enhances strength and body
composition in Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2004;62(10):
1771–7.
166. Adhihetty PJ, Beal MF. Creatine and its potential therapeutic value for
targeting cellular energy impairment in neurodegenerative diseases.
Neuromolecular Med. 2008;10(4):275–90.
167. Verbessem P, et al. Creatine supplementation in Huntington's disease:
a placebo-controlled pilot trial. Neurology. 2003;61(7):925–30.
168. Dedeoglu A, et al. Creatine therapy provides neuroprotection after onset of
clinical symptoms in Huntington's disease transgenic mice. J Neurochem.
2003;85(6):1359–67.
169. Andreassen OA, et al. Creatine increase survival and delays motor
symptoms in a transgenic animal model of Huntington's disease.
Neurobiol Dis. 2001;8(3):479–91.
170. Ferrante RJ, et al. Neuroprotective effects of creatine in a transgenic mouse
model of Huntington's disease. J Neurosci. 2000;20(12):4389–97.
171. Matthews RT, et al. Neuroprotective effects of creatine and cyclocreatine in
animal models of Huntington's disease. J Neurosci. 1998;18(1):156–63.
172. Bender A, et al. Long-term creatine supplementation is safe in aged
patients with Parkinson disease. Nutr Res. 2008;28(3):172–8.
173. Hass CJ, Collins MA, Juncos JL. Resistance training with creatine
monohydrate improves upper-body strength in patients with Parkinson
disease: a randomized trial. Neurorehabil Neural Repair. 2007;21(2):107–15.
174. Bender A, et al. Creatine supplementation in Parkinson disease: a placebocontrolled
randomized pilot trial. Neurology. 2006;67(7):1262–4.
175. Komura K, et al. Effectiveness of creatine monohydrate in mitochondrial
encephalomyopathies. Pediatr Neurol. 2003;28(1):53–8.
176. Tarnopolsky MA, Parise G. Direct measurement of high-energy phosphate compounds
in patients with neuromuscular disease. Muscle Nerve. 1999;22(9):1228–33.
177. Tarnopolsky MA, Roy BD, MacDonald JR. A randomized, controlled trial of
creatine monohydrate in patients with mitochondrial cytopathies.
Muscle Nerve. 1997;20(12):1502–9.
178. Andreassen OA, et al. Increases in cortical glutamate concentrations in
transgenic amyotrophic lateral sclerosis mice are attenuated by creatine
supplementation. J Neurochem. 2001;77(2):383–90.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 16 of 18
179. Choi JK, et al. Magnetic resonance spectroscopy of regional brain
metabolite markers in FALS mice and the effects of dietary creatine
supplementation. Eur J Neurosci. 2009;30(11):2143–50.
180. Derave W, et al. Skeletal muscle properties in a transgenic mouse model for
amyotrophic lateral sclerosis: effects of creatine treatment. Neurobiol Dis.
2003;13(3):264–72.
181. Drory VE, Gross D. No effect of creatine on respiratory distress in
amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron
Disord. 2002;3(1):43–6.
182. Ellis AC, Rosenfeld J. The role of creatine in the management of
amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative disorders. CNS
Drugs. 2004;18(14):967–80.
183. Mazzini L, et al. Effects of creatine supplementation on exercise
performance and muscular strength in amyotrophic lateral sclerosis:
preliminary results. J Neurol Sci. 2001;191(1–2):139–44.
184. Vielhaber S, et al. Effect of creatine supplementation on metabolite levels in
ALS motor cortices. Exp Neurol. 2001;172(2):377–82.
185. Hultman J, et al. Myocardial energy restoration of ischemic damage by
administration of phosphoenolpyruvate during reperfusion. A study in a
paracorporeal rat heart model. Eur Surg Res. 1983;15(4):200–7.
186. Thelin S, et al. Metabolic and functional effects of creatine phosphate in
cardioplegic solution. Studies on rat hearts during and after normothermic
ischemia. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1987;21(1):39–45.
187. Osbakken M, et al. Creatine and cyclocreatine effects on ischemic
myocardium: 31P nuclear magnetic resonance evaluation of intact heart.
Cardiology. 1992;80(3–4):184–95.
188. Thorelius J, et al. Biochemical and functional effects of creatine phosphate
in cardioplegic solution during aortic valve surgery—a clinical study. Thorac
Cardiovasc Surg. 1992;40(1):10–3.
189. Boudina S, et al. Alteration of mitochondrial function in a model of chronic
ischemia in vivo in rat heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;282(3):
H821–31.
190. Laclau MN, et al. Cardioprotection by ischemic preconditioning preserves
mitochondrial function and functional coupling between adenine
nucleotide translocase and creatine kinase. J Mol Cell Cardiol. 2001;33(5):
947–56.
191. Conorev EA, Sharov VG, Saks VA. Improvement in contractile recovery of
isolated rat heart after cardioplegic ischaemic arrest with endogenous
phosphocreatine: involvement of antiperoxidative effect? Cardiovasc Res.
1991;25(2):164–71.
192. Sharov VG, et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous
phosphocreatine. I. Morphologic and phosphorus 31-nuclear magnetic
resonance studies. J Thorac Cardiovasc Surg. 1987;94(5):749–61.
193. Anyukhovsky EP, et al. Effect of phosphocreatine and related compounds
on the phospholipid metabolism of ischemic heart. Biochem Med Metab
Biol. 1986;35(3):327–34.
194. Sharov VG, et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous
phosphocreatine (neoton): pharmacokinetics of phosphocreatine, reduction
of infarct size, stabilization of sarcolemma of ischemic cardiomyocytes, and
antithrombotic action. Biochem Med Metab Biol. 1986;35(1):101–14.
195. Gualano B, et al. Creatine supplementation in the aging population: effects
on skeletal muscle, bone and brain. Amino Acids. 2016;48(8):1793–805.
196. Earnest CP, Almada AL, Mitchell TL. High-performance capillary
electrophoresis-pure creatine monohydrate reduces blood lipids in men
and women. Clin Sci (Lond). 1996;91(1):113–8.
197. Deminice R, et al. Creatine supplementation prevents fatty liver in rats fed
choline-deficient diet: a burden of one-carbon and fatty acid metabolism. J
Nutr Biochem. 2015;26(4):391–7.
198. Deminice R, et al. Creatine supplementation prevents
hyperhomocysteinemia, oxidative stress and cancer-induced cachexia
progression in Walker-256 tumor-bearing rats. Amino Acids. 2016;48(8):
2015–24.
199. Lawler JM, et al. Direct antioxidant properties of creatine. Biochem Biophys
Res Commun. 2002;290(1):47–52.
200. Rakpongsiri K, Sawangkoon S. Protective effect of creatine supplementation
and estrogen replacement on cardiac reserve function and antioxidant
reservation against oxidative stress in exercise-trained ovariectomized
hamsters. Int Heart J. 2008;49(3):343–54.
201. Rahimi R, et al. Effects of creatine monohydrate supplementation on
exercise-induced apoptosis in athletes: a randomized, double-blind, and
placebo-controlled study. J Res Med Sci. 2015;20(8):733–8.
202. Deminice R, Jordao AA. Creatine supplementation decreases plasma lipid
peroxidation markers and enhances anaerobic performance in rats. Redox
Rep. 2015;21(1):31–36.
203. Gualano B, et al. Creatine in type 2 diabetes: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Med Sci Sports Exerc. 2011;43(5):770–8.
204. Op't Eijnde B, et al. Creatine supplementation increases soleus muscle
creatine content and lowers the insulinogenic index in an animal model of
inherited type 2 diabetes. Int J Mol Med. 2006;17(6):1077–84.
205. Alves CR, et al. Creatine-induced glucose uptake in type 2 diabetes: a role
for AMPK-alpha? Amino Acids. 2012;43(4):1803–7.
206. Smith RN, Agharkar AS, Gonzales EB. A review of creatine supplementation
in age-related diseases: more than a supplement for athletes. F1000Res.
2014;3:222.
207. Patra S, et al. A short review on creatine-creatine kinase system in relation
to cancer and some experimental results on creatine as adjuvant in cancer
therapy. Amino Acids. 2012;42(6):2319–30.
208. Canete S, et al. Does creatine supplementation improve functional capacity
in elderly women? J Strength Cond Res. 2006;20(1):22–8.
209. Candow DG, Chilibeck PD. Effect of creatine supplementation during
resistance training on muscle accretion in the elderly. J Nutr Health Aging.
2007;11(2):185–8.
210. Candow DG, et al. Comparison of creatine supplementation before versus
after supervised resistance training in healthy older adults. Res Sports Med.
2014;22(1):61–74.
211. Candow DG, et al. Low-dose creatine combined with protein during
resistance training in older men. Med Sci Sports Exerc. 2008;40(9):1645–52.
212. Chilibeck PD, et al. Effects of creatine and resistance training on bone
health in postmenopausal women. Med Sci Sports Exerc. 2015;47(8):
1587–95.
213. Neves Jr M, et al. Beneficial effect of creatine supplementation in knee
osteoarthritis. Med Sci Sports Exerc. 2011;43(8):1538–43.
214. Alves CR, et al. Creatine supplementation in fibromyalgia: a randomized,
double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;
65(9):1449–59.
215. Roitman S, et al. Creatine monohydrate in resistant depression: a
preliminary study. Bipolar Disord. 2007;9(7):754–8.
216. D'Anci KE, Allen PJ, Kanarek RB. A potential role for creatine in drug abuse?
Mol Neurobiol. 2011;44(2):136–41.
217. Toniolo RA, et al. Cognitive effects of creatine monohydrate adjunctive
therapy in patients with bipolar depression: Results from a randomized,
double-blind, placebo-controlled trial. J Affect Disord. 2016.
218. Dechent P, et al. Increase of total creatine in human brain after oral
supplementation of creatine-monohydrate. Am J Physiol. 1999;277(3 Pt 2):
R698–704.
219. Lyoo IK, et al. Multinuclear magnetic resonance spectroscopy of highenergy
phosphate metabolites in human brain following oral
supplementation of creatine-monohydrate. Psychiatry Res. 2003;123(2):87–
100.
220. Pan JW, Takahashi K. Cerebral energetic effects of creatine supplementation
in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007;292(4):R1745–50.
221. Watanabe A, Kato N, Kato T. Effects of creatine on mental fatigue and
cerebral hemoglobin oxygenation. Neurosci Res. 2002;42(4):279–85.
222. Rae C, et al. Oral creatine monohydrate supplementation improves brain
performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proc Biol
Sci. 2003;270(1529):2147–50.
223. McMorris T, et al. Creatine supplementation, sleep deprivation, cortisol,
melatonin and behavior. Physiol Behav. 2007;90(1):21–8.
224. McMorris T, et al. Effect of creatine supplementation and sleep deprivation,
with mild exercise, on cognitive and psychomotor performance, mood
state, and plasma concentrations of catecholamines and cortisol.
Psychopharmacology (Berl). 2006;185(1):93–103.
225. Ling J, Kritikos M, Tiplady B. Cognitive effects of creatine ethyl ester
supplementation. Behav Pharmacol. 2009;20(8):673–9.
226. Ostojic SM. Guanidinoacetic acid as a performance-enhancing agent. Amino
Acids. 2016;48(8):1867–75.
227. Ostojic SM, et al. Guanidinoacetic acid versus creatine for improved brain
and muscle creatine levels: a superiority pilot trial in healthy men. Appl
Physiol Nutr Metab. 2016;41(9):1005–7.
228. Ellery SJ, et al. Renal dysfunction in early adulthood following birth asphyxia
in male spiny mice, and its amelioration by maternal creatine
supplementation during pregnancy. Pediatr Res. 2017.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 17 of 18
229. LaRosa DA, et al. Maternal creatine supplementation during pregnancy
prevents acute and long-term deficits in skeletal muscle after birth asphyxia:
a study of structure and function of hind limb muscle in the spiny mouse.
Pediatr Res. 2016;80(6):852–60.
230. Ellery SJ, Walker DW, Dickinson H. Creatine for women: a review of the
relationship between creatine and the reproductive cycle and femalespecific
benefits of creatine therapy. Amino Acids. 2016;48(8):1807–17.
231. Ellery SJ, et al. Dietary creatine supplementation during pregnancy: a study
on the effects of creatine supplementation on creatine homeostasis and
renal excretory function in spiny mice. Amino Acids. 2016;48(8):1819–30.
232. Dickinson H, et al. Creatine supplementation during pregnancy: summary of
experimental studies suggesting a treatment to improve fetal and neonatal
morbidity and reduce mortality in high-risk human pregnancy. BMC
Pregnancy Childbirth. 2014;14:150.
233. Bortoluzzi VT, et al. Co-administration of creatine plus pyruvate prevents the
effects of phenylalanine administration to female rats during pregnancy and
lactation on enzymes activity of energy metabolism in cerebral cortex and
hippocampus of the offspring. Neurochem Res. 2014;39(8):1594–602.
234. Vallet JL, Miles JR, Rempel LA. Effect of creatine supplementation during the
last week of gestation on birth intervals, stillbirth, and preweaning mortality
in pigs. J Anim Sci. 2013;91(5):2122–32.
235. Ellery SJ, et al. Creatine pretreatment prevents birth asphyxia-induced injury
of the newborn spiny mouse kidney. Pediatr Res. 2013;73(2):201–8.
236. Dickinson H, et al. Maternal dietary creatine supplementation does not alter
the capacity for creatine synthesis in the newborn spiny mouse. Reprod Sci.
2013;20(9):1096–102.
237. Ireland Z, et al. A maternal diet supplemented with creatine from midpregnancy
protects the newborn spiny mouse brain from birth hypoxia.
Neuroscience. 2011;194:372–9.
238. Geller AI, et al. Emergency department visits for adverse events related to
dietary supplements. N Engl J Med. 2015;373(16):1531–40.
239. Zorzela L, et al. Serious adverse events associated with pediatric
complementary and alternative medicine. Eur J Integr Med. 2014;6:467–47.
240. FDA. CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS). 2017. [cited 2017
March 27, 2017]; Available from: https://www.fda.gov/Food/
ComplianceEnforcement/ucm494015.htm. Accessed 18 Apr 2017.
241. Greenwood M, et al. Creatine supplementation patterns and perceived effects
in select division I collegiate athletes. Clin J Sport Med. 2000;10(3):191–4.
242. Hile AM, et al. Creatine supplementation and anterior compartment
pressure during exercise in the heat in dehydrated men. J Athl Train.
2006;41(1):30–5.
243. Poortmans JR, et al. Effect of short-term creatine supplementation on renal
responses in men. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1997;76(6):566–7.
244. Robinson TM, et al. Dietary creatine supplementation does not affect some
haematological indices, or indices of muscle damage and hepatic and renal
function. Br J Sports Med. 2000;34(4):284–8.
245. Groeneveld GJ, et al. Few adverse effects of long-term creatine
supplementation in a placebo-controlled trial. Int J Sports Med. 2005;26(4):
307–13.
246. Gualano B, et al. Effects of creatine supplementation on renal function:
a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Eur J Appl
Physiol. 2008;103(1):33–40.
247. Lugaresi R, et al. Does long-term creatine supplementation impair kidney
function in resistance-trained individuals consuming a high-protein diet?
J Int Soc Sports Nutr. 2013;10(1):26.
248. Farquhar WB, Zambraski EJ. Effects of creatine use on the athlete's kidney.
Curr Sports Med Rep. 2002;1(2):103–6.
249. Thorsteinsdottir B, Grande JP, Garovic VD. Acute renal failure in a young
weight lifter taking multiple food supplements, including creatine
monohydrate. J Ren Nutr. 2006;16(4):341–5.
250. Kuehl K, Goldberg L, Elliot D, Renal insufficiency after creatine
supplementation in a college football athlete (Abstract). Med Sci Sports
Exerc. 1998;30:S235.
251. Pritchard NR, Kalra PA. Renal dysfunction accompanying oral creatine
supplements. Lancet. 1998;351(9111):1252–3.
252. Barisic N, et al. Effects of oral creatine supplementation in a patient with
MELAS phenotype and associated nephropathy. Neuropediatrics. 2002;33(3):
157–61.
253. Juhn MS, Tarnopolsky M. Potential side effects of oral creatine
supplementation: a critical review. Clin J Sport Med. 1998;8(4):298–304.
254. Juhn MS. Oral creatine supplementation: separating fact from hype. Phys Sportsmed.
1999;27(5):47–89.
255. Benzi G. Is there a rationale for the use of creatine either as nutritional
supplementation or drug administration in humans participating in a sport?
Pharmacol Res. 2000;41(3):255–64.
256. Benzi G, Ceci A. Creatine as nutritional supplementation and medicinal
product. J Sports Med Phys Fitness. 2001;41(1):1–10.
257. Poortmans JR, Francaux M. Long-term oral creatine supplementation does
not impair renal function in healthy athletes. Med Sci Sports Exerc. 1999;
31(8):1108–10.
258. Francaux M, et al. Effect of exogenous creatine supplementation on muscle
PCr metabolism. Int J Sports Med. 2000;21(2):139–45.
259. Poortmans JR, Francaux M. Adverse effects of creatine supplementation:
fact or fiction? Sports Med. 2000;30(3):155–70.
260. Ferreira LG, et al. Effects of creatine supplementation on body composition
and renal function in rats. Med Sci Sports Exerc. 2005;37(9):1525–9.
261. Baracho NC, et al. Study of renal and hepatic toxicity in rats supplemented
with creatine. Acta Cir Bras. 2015;30(5):313–8.
262. Gualano B, et al. Creatine supplementation does not impair kidney function
in type 2 diabetic patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled,
clinical trial. Eur J Appl Physiol. 2011;111(5):749–56.
263. Taes YE, et al. Creatine supplementation does not decrease total plasma
homocysteine in chronic hemodialysis patients. Kidney Int. 2004;66(6):2422–8.
264. Shelmadine BD, et al. The effects of supplementation of creatine on total
homocysteine. J Ren Nurs. 2012;4(6):278–83.
265. Shelmadine BD, et al. Effects of thirty days of creatine supplementation on
total homocysteine in a pilot study of end-stage renal disease patients.
J Ren Nurs. 2012;4(4):6–11.
266. Pline KA, Smith CL. The effect of creatine intake on renal function.
Ann Pharmacother. 2005;39(6):1093–6.
267. Persky AM, Rawson ES. Safety of creatine supplementation. Subcell
Biochem. 2007;46:275–89.
268. Gualano B, et al. In sickness and in health: the widespread application of
creatine supplementation. Amino Acids. 2012;43(2):519–29.
269. Williams MH. Facts and fallacies of purported ergogenic amino acid
supplements. Clin Sports Med. 1999;18(3):633–49.
1. Bertin M, et al. Origin of the genes for the isoforms of creatine kinase.
Gene. 2007;392(1–2):273–82.
2. Suzuki T, et al. Evolution and divergence of the genes for cytoplasmic,
mitochondrial, and flagellar creatine kinases. J Mol Evol. 2004;59(2):218–26.
3. Sahlin K, Harris RC. The creatine kinase reaction: a simple reaction with
functional complexity. Amino Acids. 2011;40(5):1363–7.
4. Harris R. Creatine in health, medicine and sport: an introduction to a
meeting held at Downing College, University of Cambridge, July 2010.
Amino Acids. 2011;40(5):1267–70.
5. Buford TW, et al. International Society of Sports Nutrition position stand:
creatine supplementation and exercise. J Int Soc Sports Nutr. 2007;4:6.
6. Kreider RB, Jung YP. Creatine supplementation in exercise, sport, and
medicine. J Exerc Nutr Biochem. 2011;15(2):53–69.
7. Hultman E, et al. Muscle creatine loading in men. J Appl Physiol (1985).
1996;81(1):232–7.
8. Green AL, et al. Carbohydrate ingestion augments skeletal muscle creatine
accumulation during creatine supplementation in humans. Am J Physiol.
1996;271(5 Pt 1):E821–6.
9. Balsom PD, Soderlund K, Ekblom B. Creatine in humans with special
reference to creatine supplementation. Sports Med. 1994;18(4):268–80.
10. Harris RC, Soderlund K, Hultman E. Elevation of creatine in resting and
exercised muscle of normal subjects by creatine supplementation. Clin Sci (Lond).
1992;83(3):367–74.
11. Brosnan ME, Brosnan JT. The role of dietary creatine. Amino Acids. 2016;
48(8):1785–91.
12. Paddon-Jones D, Borsheim E, Wolfe RR. Potential ergogenic effects of
arginine and creatine supplementation. J Nutr. 2004;134(10 Suppl):2888S–94S.
discussion 2895S.
13. Braissant O, et al. Creatine deficiency syndromes and the importance of
creatine synthesis in the brain. Amino Acids. 2011;40(5):1315–24.
14. Wyss M, et al. Creatine and creatine kinase in health and disease–a bright
future ahead? Subcell Biochem. 2007;46:309–34.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 13 of 18
15. Braissant O, et al. Dissociation of AGAT, GAMT and SLC6A8 in CNS:
relevance to creatine deficiency syndromes. Neurobiol Dis. 2010;37(2):
423–33.
16. Beard E, Braissant O. Synthesis and transport of creatine in the CNS:
importance for cerebral functions. J Neurochem. 2010;115(2):297–313.
17. Sykut-Cegielska J, et al. Biochemical and clinical characteristics of creatine
deficiency syndromes. Acta Biochim Pol. 2004;51(4):875–82.
18. Ganesan V, et al. Guanidinoacetate methyltransferase deficiency: new
clinical features. Pediatr Neurol. 1997;17(2):155–7.
19. Hanna-El-Daher L, Braissant O. Creatine synthesis and exchanges between
brain cells: what can be learned from human creatine deficiencies and
various experimental models? Amino Acids. 2016;48(8):1877–95.
20. Benton D, Donohoe R. The influence of creatine supplementation on the
cognitive functioning of vegetarians and omnivores. Br J Nutr. 2011;105(7):
1100–5.
21. Burke DG, et al. Effect of creatine and weight training on muscle creatine
and performance in vegetarians. Med Sci Sports Exerc. 2003;35(11):1946–55.
22. Kreider RB, et al. Long-term creatine supplementation does not significantly
affect clinical markers of health in athletes. Mol Cell Biochem. 2003;244(1–2):
95–104.
23. Bender A, Klopstock T. Creatine for neuroprotection in neurodegenerative
disease: end of story? Amino Acids. 2016;48(8):1929–40.
24. Schlattner U, et al. Cellular compartmentation of energy metabolism:
creatine kinase microcompartments and recruitment of B-type creatine
kinase to specific subcellular sites. Amino Acids. 2016;48(8):1751–74.
25. Ydfors M, et al. Modelling in vivo creatine/phosphocreatine in vitro reveals
divergent adaptations in human muscle mitochondrial respiratory control
by ADP after acute and chronic exercise. J Physiol. 2016;594(11):3127–40.
26. Wallimann T, Schlosser T, Eppenberger HM. Function of M-line-bound
creatine kinase as intramyofibrillar ATP regenerator at the receiving end of
the phosphorylcreatine shuttle in muscle. J Biol Chem. 1984;259(8):5238–46.
27. Wallimann T, Tokarska-Schlattner M, Schlattner U. The creatine kinase
system and pleiotropic effects of creatine. Amino Acids. 2011;40(5):1271–96.
28. Wallimann T, et al. Some new aspects of creatine kinase (CK):
compartmentation, structure, function and regulation for cellular and
mitochondrial bioenergetics and physiology. Biofactors. 1998;8(3–4):229–34.
29. Tarnopolsky MA, et al. Creatine transporter and mitochondrial creatine
kinase protein content in myopathies. Muscle Nerve. 2001;24(5):682–8.
30. Santacruz L, Jacobs DO. Structural correlates of the creatine transporter
function regulation: the undiscovered country. Amino Acids. 2016;48(8):
2049–55.
31. Braissant O. Creatine and guanidinoacetate transport at blood–brain and
blood-cerebrospinal fluid barriers. J Inherit Metab Dis. 2012;35(4):655–64.
32. Campos-Ferraz PL, et al. Exploratory studies of the potential anti-cancer
effects of creatine. Amino Acids. 2016;48(8):1993–2001.
33. Balestrino M, et al. Potential of creatine or phosphocreatine
supplementation in cerebrovascular disease and in ischemic heart disease.
Amino Acids. 2016;48(8):1955–67.
34. Saraiva AL, et al. Creatine reduces oxidative stress markers but does not
protect against seizure susceptibility after severe traumatic brain injury.
Brain Res Bull. 2012;87(2–3):180–6.
35. Rahimi R. Creatine supplementation decreases oxidative DNA damage
and lipid peroxidation induced by a single bout of resistance exercise.
J Strength Cond Res. 2011;25(12):3448–55.
36. Riesberg LA, et al. Beyond muscles: the untapped potential of creatine.
Int Immunopharmacol. 2016;37:31–42.
37. Candow DG, Chilibeck PD, Forbes SC. Creatine supplementation and aging
musculoskeletal health. Endocrine. 2014;45(3):354–61.
38. Tarnopolsky MA. Clinical use of creatine in neuromuscular and
neurometabolic disorders. Subcell Biochem. 2007;46:183–204.
39. Kley RA, Tarnopolsky MA, Vorgerd M. Creatine for treating muscle disorders.
Cochrane Database Syst Rev. 2011;2:CD004760.
40. Tarnopolsky MA. Potential benefits of creatine monohydrate supplementation
in the elderly. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2000;3(6):497–502.
41. Candow DG, et al. Strategic creatine supplementation and resistance
training in healthy older adults. Appl Physiol Nutr Metab. 2015;40(7):689–94.
42. Moon A, et al. Creatine supplementation: can it improve quality of life in the
elderly without associated resistance training? Curr Aging Sci. 2013;6(3):251–7.
43. Rawson ES, Venezia AC. Use of creatine in the elderly and evidence for
effects on cognitive function in young and old. Amino Acids. 2011;40(5):
1349–62.
44. Candow DG. Sarcopenia: current theories and the potential beneficial effect
of creatine application strategies. Biogerontology. 2011;12(4):273–81.
45. Candow DG, Chilibeck PD. Potential of creatine supplementation for
improving aging bone health. J Nutr Health Aging. 2010;14(2):149–53.
46. Kreider RB. Effects of creatine supplementation on performance and
training adaptations. Mol Cell Biochem. 2003;244(1–2):89–94.
47. Casey A, et al. Creatine ingestion favorably affects performance and muscle
metabolism during maximal exercise in humans. Am J Physiol. 1996;271(1
Pt 1):E31–7.
48. Greenhaff PL, et al. Influence of oral creatine supplementation of muscle
torque during repeated bouts of maximal voluntary exercise in man.
Clin Sci (Lond). 1993;84(5):565–71.
49. Steenge GR, Simpson EJ, Greenhaff PL. Protein- and carbohydrate-induced
augmentation of whole body creatine retention in humans. J Appl Physiol
(1985). 2000;89(3):1165–71.
50. Greenwood M, et al. Differences in creatine retention among three
nutritional formulations of oral creatine supplements. J Exerc Physiol Online.
2003;6(2):37–43.
51. Vandenberghe K, et al. Long-term creatine intake is beneficial to muscle
performance during resistance training. J Appl Physiol (1985). 1997;83(6):
2055–63.
52. Kim HJ, et al. Studies on the safety of creatine supplementation. Amino
Acids. 2011;40(5):1409–18.
53. Jager R, et al. Analysis of the efficacy, safety, and regulatory status of novel
forms of creatine. Amino Acids. 2011;40(5):1369–83.
54. Howard AN, Harris RC. Compositions containing creatine, U.S.P. Office,
Editor. United States: United States Patent Office, United States Government;
1999.
55. Edgar G, Shiver HE. The equilibrium between creatine and creatinine, in
aqueous solution: the effect of hydrogen ion. J Am Chem Soc. 1925;47:
1179–88.
56. Deldicque L, et al. Kinetics of creatine ingested as a food ingredient.
Eur J Appl Physiol. 2008;102(2):133–43.
57. Persky AM, Brazeau GA, Hochhaus G. Pharmacokinetics of the dietary
supplement creatine. Clin Pharmacokinet. 2003;42(6):557–74.
58. Kreider RB, et al. Effects of serum creatine supplementation on muscle
creatine content. J Exerc Physiologyonline. 2003;6(4):24–33.
59. Spillane M, et al. The effects of creatine ethyl ester supplementation
combined with heavy resistance training on body composition, muscle
performance, and serum and muscle creatine levels. J Int Soc Sports Nutr.
2009;6:6.
60. Jagim AR, et al. A buffered form of creatine does not promote greater
changes in muscle creatine content, body composition, or training
adaptations than creatine monohydrate. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):43.
61. Galvan E, et al. Acute and chronic safety and efficacy of dose dependent
creatine nitrate supplementation and exercise performance. J Int Soc Sports Nutr.
2016;13:12.
62. Cornish SM, Chilibeck PD, Burke DG. The effect of creatine monohydrate
supplementation on sprint skating in ice-hockey players. J Sports Med Phys
Fitness. 2006;46(1):90–8.
63. Dawson B, Vladich T, Blanksby BA. Effects of 4 weeks of creatine
supplementation in junior swimmers on freestyle sprint and swim bench
performance. J Strength Cond Res. 2002;16(4):485–90.
64. Grindstaff PD, et al. Effects of creatine supplementation on repetitive sprint
performance and body composition in competitive swimmers. Int J Sport Nutr.
1997;7(4):330–46.
65. Juhasz I, et al. Creatine supplementation improves the anaerobic
performance of elite junior fin swimmers. Acta Physiol Hung. 2009;96(3):
325–36.
66. Silva AJ, et al. Effect of creatine on swimming velocity, body composition
and hydrodynamic variables. J Sports Med Phys Fitness. 2007;47(1):58–64.
67. Kreider RB, et al. Effects of creatine supplementation on body composition,
strength, and sprint performance. Med Sci Sports Exerc. 1998;30(1):73–82.
68. Stone MH, et al. Effects of in-season (5 weeks) creatine and pyruvate
supplementation on anaerobic performance and body composition in
American football players. Int J Sport Nutr. 1999;9(2):146–65.
69. Bemben MG, et al. Creatine supplementation during resistance training in
college football athletes. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(10):1667–73.
70. Hoffman J, et al. Effect of creatine and beta-alanine supplementation on
performance and endocrine responses in strength/power athletes.
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006;16(4):430–46.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 14 of 18
71. Chilibeck PD, Magnus C, Anderson M. Effect of in-season creatine
supplementation on body composition and performance in rugby union
football players. Appl Physiol Nutr Metab. 2007;32(6):1052–7.
72. Claudino JG, et al. Creatine monohydrate supplementation on lower-limb
muscle power in Brazilian elite soccer players. J Int Soc Sports Nutr. 2014;11:32.
73. Kerksick CM, et al. Impact of differing protein sources and a creatine
containing nutritional formula after 12 weeks of resistance training.
Nutrition. 2007;23(9):647–56.
74. Kerksick CM, et al. The effects of creatine monohydrate supplementation
with and without D-pinitol on resistance training adaptations. J Strength
Cond Res. 2009;23(9):2673–82.
75. Volek JS, et al. Creatine supplementation enhances muscular performance
during high-intensity resistance exercise. J Am Diet Assoc. 1997;97(7):765–70.
76. Volek JS, et al. Physiological responses to short-term exercise in the heat
after creatine loading. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(7):1101–8.
77. Volek JS, et al. The effects of creatine supplementation on muscular
performance and body composition responses to short-term resistance
training overreaching. Eur J Appl Physiol. 2004;91(5–6):628–37.
78. Kreider RB, et al. ISSN exercise & sport nutrition review: research &
recommendations. J Int Soc Sports Nutr. 2010;7:7.
79. Branch JD. Effect of creatine supplementation on body composition
and performance: a meta-analysis. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2003;
13(2):198–226.
80. Devries MC, Phillips SM. Creatine supplementation during resistance training
in older adults-a meta-analysis. Med Sci Sports Exerc. 2014;46(6):1194–203.
81. Lanhers C, et al. Creatine supplementation and lower limb strength
performance: a systematic review and meta-analyses. Sports Med. 2015;
45(9):1285–94.
82. Wiroth JB, et al. Effects of oral creatine supplementation on maximal
pedalling performance in older adults. Eur J Appl Physiol. 2001;84(6):533–9.
83. McMorris T, et al. Creatine supplementation and cognitive performance in
elderly individuals. Neuropsychol Dev Cogn B Aging Neuropsychol Cogn.
2007;14(5):517–28.
84. Rawson ES, Clarkson PM. Acute creatine supplementation in older men.
Int J Sports Med. 2000;21(1):71–5.
85. Aguiar AF, et al. Long-term creatine supplementation improves muscular
performance during resistance training in older women. Eur J Appl Physiol.
2013;113(4):987–96.
86. Tarnopolsky MA, MacLennan DP. Creatine monohydrate supplementation
enhances high-intensity exercise performance in males and females.
Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2000;10(4):452–63.
87. Ziegenfuss TN, et al. Effect of creatine loading on anaerobic performance
and skeletal muscle volume in NCAA division I athletes. Nutrition. 2002;
18(5):397–402.
88. Ayoama R, Hiruma E, Sasaki H. Effects of creatine loading on muscular
strength and endurance of female softball players. J Sports Med Phys
Fitness. 2003;43(4):481–7.
89. Johannsmeyer S, et al. Effect of creatine supplementation and drop-set
resistance training in untrained aging adults. Exp Gerontol. 2016;83:112–9.
90. Ramirez-Campillo R, et al. Effects of plyometric training and creatine
supplementation on maximal-intensity exercise and endurance in female
soccer players. J Sci Med Sport. 2016;19(8):682–7.
91. Rodriguez NR, et al. Position of the American Dietetic Association, dietitians
of Canada, and the American college of sports medicine: nutrition and
athletic performance. J Am Diet Assoc. 2009;109(3):509–27.
92. Thomas DT, Erdman KA, Burke LM. Position of the academy of nutrition and
dietetics, dietitians of Canada, and the American college of sports medicine:
nutrition and athletic performance. J Acad Nutr Diet. 2016;116(3):501–28.
93. Fraczek B, et al. Prevalence of the use of effective ergogenic aids among
professional athletes. Rocz Panstw Zakl Hig. 2016;67(3):271–8.
94. Brown D, Wyon M. An international study on dietary supplementation use
in dancers. Med Probl Perform Art. 2014;29(4):229–34.
95. McGuine TA, Sullivan JC, Bernhardt DT. Creatine supplementation in high
school football players. Clin J Sport Med. 2001;11(4):247–53.
96. Mason MA, et al. Use of nutritional supplements by high school football
and volleyball players. Iowa Orthop J. 2001;21:43–8.
97. LaBotz M, Smith BW. Creatine supplement use in an NCAA division I athletic
program. Clin J Sport Med. 1999;9(3):167–9.
98. Sheppard HL, et al. Use of creatine and other supplements by members of
civilian and military health clubs: a cross-sectional survey. Int J Sport Nutr
Exerc Metab. 2000;10(3):245–59.
99. Knapik JJ, et al. Prevalence of dietary supplement use by athletes:
systematic review and meta-analysis. Sports Med. 2016;46(1):103–23.
100. Casey A, et al. Supplement use by UK-based British army soldiers in training.
Br J Nutr. 2014;112(7):1175–84.
101. Huang SH, Johnson K, Pipe AL. The use of dietary supplements and
medications by Canadian athletes at the Atlanta and Sydney olympic
games. Clin J Sport Med. 2006;16(1):27–33.
102. Scofield DE, Unruh S. Dietary supplement use among adolescent athletes in
central Nebraska and their sources of information. J Strength Cond Res.
2006;20(2):452–5.
103. NCAA National Study of Substance Use Habits of College Student-Athletes.
2014. [cited 2017 March 5, 2017]; Available from: http://www.ncaa.org/sites/
default/files/Substance%20Use%20Final%20Report_FINAL.pdf. Accessed 22
Apr 2015.
104. Nelson AG, et al. Muscle glycogen supercompensation is enhanced
by prior creatine supplementation. Med Sci Sports Exerc. 2001;33(7):
1096–100.
105. Cooke MB, et al. Creatine supplementation enhances muscle force recovery
after eccentrically-induced muscle damage in healthy individuals. J Int Soc
Sports Nutr. 2009;6:13.
106. Santos RV, et al. The effect of creatine supplementation upon inflammatory
and muscle soreness markers after a 30 km race. Life Sci. 2004;75(16):
1917–24.
107. Deminice R, et al. Effects of creatine supplementation on oxidative stress
and inflammatory markers after repeated-sprint exercise in humans.
Nutrition. 2013;29(9):1127–32.
108. Kreider RB, et al. Effects of ingesting supplements designed to promote
lean tissue accretion on body composition during resistance training. Int J
Sport Nutr. 1996;6(3):234–46.
109. Kreider RB, et al. Effects of nutritional supplementation during off-season
college football training on body composition and strength. J Exerc Physiol
Online. 1999;2(2):24–39.
110. Earnest CP, et al. The effect of creatine monohydrate ingestion on
anaerobic power indices, muscular strength and body composition. Acta
Physiol Scand. 1995;153(2):207–9.
111. Greenwood M, et al. Creatine supplementation during college football
training does not increase the incidence of cramping or injury. Mol Cell
Biochem. 2003;244(1–2):83–8.
112. Greenwood M, et al. Cramping and injury incidence in collegiate football players
Are reduced by creatine supplementation. J Athl Train. 2003;38(3):216–9.
113. Cancela P, et al. Creatine supplementation does not affect clinical health
markers in football players. Br J Sports Med. 2008;42(9):731–5.
114. Schroder H, Terrados N, Tramullas A. Risk assessment of the potential side
effects of long-term creatine supplementation in team sport athletes.
Eur J Nutr. 2005;44(4):255–61.
115. Rosene JM, Whitman SA, Fogarty TD. A comparison of thermoregulation
with creatine supplementation between the sexes in a thermoneutral
environment. J Athl Train. 2004;39(1):50–5.
116. Twycross-Lewis R, et al. The effects of creatine supplementation on
thermoregulation and physical (cognitive) performance: a review and future
prospects. Amino Acids. 2016;48(8):1843–55.
117. Watson G, et al. Creatine use and exercise heat tolerance in dehydrated
men. J Athl Train. 2006;41(1):18–29.
118. Weiss BA, Powers ME. Creatine supplementation does not impair the
thermoregulatory response during a bout of exercise in the heat. J Sports
Med Phys Fitness. 2006;46(4):555–63.
119. Wright GA, Grandjean PW, Pascoe DD. The effects of creatine loading on
thermoregulation and intermittent sprint exercise performance in a hot
humid environment. J Strength Cond Res. 2007;21(3):655–60.
120. Beis LY, et al. The effects of creatine and glycerol hyperhydration on
running economy in well trained endurance runners. J Int Soc Sports Nutr.
2011;8(1):24.
121. Easton C, et al. The effects of a novel "fluid loading" strategy on
cardiovascular and haematological responses to orthostatic stress.
Eur J Appl Physiol. 2009;105(6):899–908.
122. Easton C, Turner S, Pitsiladis YP. Creatine and glycerol hyperhydration in
trained subjects before exercise in the heat. Int J Sport Nutr Exerc Metab.
2007;17(1):70–91.
123. Kilduff LP, et al. The effects of creatine supplementation on cardiovascular,
metabolic, and thermoregulatory responses during exercise in the heat in
endurance-trained humans. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2004;14(4):443–60.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 15 of 18
124. Polyviou TP, et al. Effects of glycerol and creatine hyperhydration on
doping-relevant blood parameters. Nutrients. 2012;4(9):1171–86.
125. Polyviou TP, et al. The effects of hyperhydrating supplements containing
creatine and glucose on plasma lipids and insulin sensitivity in endurancetrained
athletes. J Amino Acids. 2015;2015:352458.
126. Polyviou TP, et al. Thermoregulatory and cardiovascular responses to
creatine, glycerol and alpha lipoic acid in trained cyclists. J Int Soc Sports
Nutr. 2012;9(1):29.
127. Lopez RM, et al. Does creatine supplementation hinder exercise heat
tolerance or hydration status? a systematic review with meta-analyses.
J Athl Train. 2009;44(2):215–23.
128. Rosene JM, et al. The effects of creatine supplementation on
thermoregulation and isokinetic muscular performance following acute
(3-day) supplementation. J Sports Med Phys Fitness. 2015;55(12):1488–96.
129. Dalbo VJ, et al. Putting to rest the myth of creatine supplementation
leading to muscle cramps and dehydration. Br J Sports Med. 2008;42(7):
567–73.
130. Hespel P, Derave W. Ergogenic effects of creatine in sports and
rehabilitation. Subcell Biochem. 2007;46:245–59.
131. Hespel P, et al. Oral creatine supplementation facilitates the rehabilitation of
disuse atrophy and alters the expression of muscle myogenic factors in
humans. J Physiol. 2001;536(Pt 2):625–33.
132. Op't Eijnde B, et al. Effect of oral creatine supplementation on human
muscle GLUT4 protein content after immobilization. Diabetes. 2001;50(1):
18–23.
133. Jacobs PL, et al. Oral creatine supplementation enhances upper extremity
work capacity in persons with cervical-level spinal cord injury. Arch Phys
Med Rehabil. 2002;83(1):19–23.
134. Tyler TF, et al. The effect of creatine supplementation on strength recovery
after anterior cruciate ligament (ACL) reconstruction: a randomized,
placebo-controlled, double-blind trial. Am J Sports Med. 2004;32(2):383–8.
135. Perret C, Mueller G, Knecht H. Influence of creatine supplementation on
800 m wheelchair performance: a pilot study. Spinal Cord. 2006;44(5):275–9.
136. Kley RA, Vorgerd M, Tarnopolsky MA. Creatine for treating muscle disorders.
Cochrane Database Syst Rev. 2007;1:CD004760.
137. Sullivan PG, et al. Dietary supplement creatine protects against traumatic
brain injury. Ann Neurol. 2000;48(5):723–9.
138. Hausmann ON, et al. Protective effects of oral creatine supplementation on
spinal cord injury in rats. Spinal Cord. 2002;40(9):449–56.
139. Prass K, et al. Improved reperfusion and neuroprotection by creatine in a
mouse model of stroke. J Cereb Blood Flow Metab. 2007;27(3):452–9.
140. Adcock KH, et al. Neuroprotection of creatine supplementation in
neonatal rats with transient cerebral hypoxia-ischemia. Dev Neurosci.
2002;24(5):382–8.
141. Zhu S, et al. Prophylactic creatine administration mediates neuroprotection
in cerebral ischemia in mice. J Neurosci. 2004;24(26):5909–12.
142. Allah Yar R, Akbar A, Iqbal F. Creatine monohydrate supplementation for 10
weeks mediates neuroprotection and improves learning/memory following
neonatal hypoxia ischemia encephalopathy in female albino mice. Brain
Res. 2015;1595:92–100.
143. Rabchevsky AG, et al. Creatine diet supplement for spinal cord injury:
influences on functional recovery and tissue sparing in rats. J Neurotrauma.
2003;20(7):659–69.
144. Freire Royes LF, Cassol G. The effects of Creatine supplementation and physical
exercise on traumatic brain injury. Mini Rev Med Chem. 2016;16(1):29–39.
145. Stockler-Ipsiroglu S, van Karnebeek CD. Cerebral creatine deficiencies:
a group of treatable intellectual developmental disorders. Semin Neurol.
2014;34(3):350–6.
146. Longo N, et al. Disorders of creatine transport and metabolism. Am J Med
Genet C Semin Med Genet. 2011;157C(1):72–8.
147. Nasrallah F, Feki M, Kaabachi N. Creatine and creatine deficiency syndromes:
biochemical and clinical aspects. Pediatr Neurol. 2010;42(3):163–71.
148. Mercimek-Mahmutoglu S, et al. GAMT deficiency: features, treatment, and
outcome in an inborn error of creatine synthesis. Neurology. 2006;67(3):
480–4.
149. Stromberger C, Bodamer OA, Stockler-Ipsiroglu S. Clinical characteristics and
diagnostic clues in inborn errors of creatine metabolism. J Inherit Metab Dis.
2003;26(2–3):299–308.
150. Battini R, et al. Arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency in a
newborn: early treatment can prevent phenotypic expression of the disease.
J Pediatr. 2006;148(6):828–30.
151. Stockler-Ipsiroglu S, et al. Guanidinoacetate methyltransferase (GAMT)
deficiency: outcomes in 48 individuals and recommendations for diagnosis,
treatment and monitoring. Mol Genet Metab. 2014;111(1):16–25.
152. Valtonen M, et al. Central nervous system involvement in gyrate atrophy of
the choroid and retina with hyperornithinaemia. J Inherit Metab Dis.
1999;22(8):855–66.
153. Nanto-Salonen K, et al. Reduced brain creatine in gyrate atrophy of the
choroid and retina with hyperornithinemia. Neurology. 1999;53(2):303–7.
154. Heinanen K, et al. Creatine corrects muscle 31P spectrum in gyrate atrophy
with hyperornithinaemia. Eur J Clin Invest. 1999;29(12):1060–5.
155. Vannas-Sulonen K, et al. Gyrate atrophy of the choroid and retina.
A five-year follow-up of creatine supplementation. Ophthalmology. 1985;
92(12):1719–27.
156. Sipila I, et al. Supplementary creatine as a treatment for gyrate atrophy of
the choroid and retina. N Engl J Med. 1981;304(15):867–70.
157. Evangeliou A, et al. Clinical applications of creatine supplementation on
paediatrics. Curr Pharm Biotechnol. 2009;10(7):683–90.
158. Verbruggen KT, et al. Global developmental delay in guanidionacetate
methyltransferase deficiency: differences in formal testing and clinical
observation. Eur J Pediatr. 2007;166(9):921–5.
159. Ensenauer R, et al. Guanidinoacetate methyltransferase deficiency:
differences of creatine uptake in human brain and muscle. Mol Genet Metab.
2004;82(3):208–13.
160. Ogborn DI, et al. Effects of creatine and exercise on skeletal muscle of
FRG1-transgenic mice. Can J Neurol Sci. 2012;39(2):225–31.
161. Louis M, et al. Beneficial effects of creatine supplementation in dystrophic
patients. Muscle Nerve. 2003;27(5):604–10.
162. Banerjee B, et al. Effect of creatine monohydrate in improving cellular
energetics and muscle strength in ambulatory Duchenne muscular
dystrophy patients: a randomized, placebo-controlled 31P MRS study.
Magn Reson Imaging. 2010;28(5):698–707.
163. Felber S, et al. Oral creatine supplementation in Duchenne muscular
dystrophy: a clinical and 31P magnetic resonance spectroscopy study.
Neurol Res. 2000;22(2):145–50.
164. Radley HG, et al. Duchenne muscular dystrophy: focus on pharmaceutical
and nutritional interventions. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(3):469–77.
165. Tarnopolsky MA, et al. Creatine monohydrate enhances strength and body
composition in Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2004;62(10):
1771–7.
166. Adhihetty PJ, Beal MF. Creatine and its potential therapeutic value for
targeting cellular energy impairment in neurodegenerative diseases.
Neuromolecular Med. 2008;10(4):275–90.
167. Verbessem P, et al. Creatine supplementation in Huntington's disease:
a placebo-controlled pilot trial. Neurology. 2003;61(7):925–30.
168. Dedeoglu A, et al. Creatine therapy provides neuroprotection after onset of
clinical symptoms in Huntington's disease transgenic mice. J Neurochem.
2003;85(6):1359–67.
169. Andreassen OA, et al. Creatine increase survival and delays motor
symptoms in a transgenic animal model of Huntington's disease.
Neurobiol Dis. 2001;8(3):479–91.
170. Ferrante RJ, et al. Neuroprotective effects of creatine in a transgenic mouse
model of Huntington's disease. J Neurosci. 2000;20(12):4389–97.
171. Matthews RT, et al. Neuroprotective effects of creatine and cyclocreatine in
animal models of Huntington's disease. J Neurosci. 1998;18(1):156–63.
172. Bender A, et al. Long-term creatine supplementation is safe in aged
patients with Parkinson disease. Nutr Res. 2008;28(3):172–8.
173. Hass CJ, Collins MA, Juncos JL. Resistance training with creatine
monohydrate improves upper-body strength in patients with Parkinson
disease: a randomized trial. Neurorehabil Neural Repair. 2007;21(2):107–15.
174. Bender A, et al. Creatine supplementation in Parkinson disease: a placebocontrolled
randomized pilot trial. Neurology. 2006;67(7):1262–4.
175. Komura K, et al. Effectiveness of creatine monohydrate in mitochondrial
encephalomyopathies. Pediatr Neurol. 2003;28(1):53–8.
176. Tarnopolsky MA, Parise G. Direct measurement of high-energy phosphate compounds
in patients with neuromuscular disease. Muscle Nerve. 1999;22(9):1228–33.
177. Tarnopolsky MA, Roy BD, MacDonald JR. A randomized, controlled trial of
creatine monohydrate in patients with mitochondrial cytopathies.
Muscle Nerve. 1997;20(12):1502–9.
178. Andreassen OA, et al. Increases in cortical glutamate concentrations in
transgenic amyotrophic lateral sclerosis mice are attenuated by creatine
supplementation. J Neurochem. 2001;77(2):383–90.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 16 of 18
179. Choi JK, et al. Magnetic resonance spectroscopy of regional brain
metabolite markers in FALS mice and the effects of dietary creatine
supplementation. Eur J Neurosci. 2009;30(11):2143–50.
180. Derave W, et al. Skeletal muscle properties in a transgenic mouse model for
amyotrophic lateral sclerosis: effects of creatine treatment. Neurobiol Dis.
2003;13(3):264–72.
181. Drory VE, Gross D. No effect of creatine on respiratory distress in
amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron
Disord. 2002;3(1):43–6.
182. Ellis AC, Rosenfeld J. The role of creatine in the management of
amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative disorders. CNS
Drugs. 2004;18(14):967–80.
183. Mazzini L, et al. Effects of creatine supplementation on exercise
performance and muscular strength in amyotrophic lateral sclerosis:
preliminary results. J Neurol Sci. 2001;191(1–2):139–44.
184. Vielhaber S, et al. Effect of creatine supplementation on metabolite levels in
ALS motor cortices. Exp Neurol. 2001;172(2):377–82.
185. Hultman J, et al. Myocardial energy restoration of ischemic damage by
administration of phosphoenolpyruvate during reperfusion. A study in a
paracorporeal rat heart model. Eur Surg Res. 1983;15(4):200–7.
186. Thelin S, et al. Metabolic and functional effects of creatine phosphate in
cardioplegic solution. Studies on rat hearts during and after normothermic
ischemia. Scand J Thorac Cardiovasc Surg. 1987;21(1):39–45.
187. Osbakken M, et al. Creatine and cyclocreatine effects on ischemic
myocardium: 31P nuclear magnetic resonance evaluation of intact heart.
Cardiology. 1992;80(3–4):184–95.
188. Thorelius J, et al. Biochemical and functional effects of creatine phosphate
in cardioplegic solution during aortic valve surgery—a clinical study. Thorac
Cardiovasc Surg. 1992;40(1):10–3.
189. Boudina S, et al. Alteration of mitochondrial function in a model of chronic
ischemia in vivo in rat heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;282(3):
H821–31.
190. Laclau MN, et al. Cardioprotection by ischemic preconditioning preserves
mitochondrial function and functional coupling between adenine
nucleotide translocase and creatine kinase. J Mol Cell Cardiol. 2001;33(5):
947–56.
191. Conorev EA, Sharov VG, Saks VA. Improvement in contractile recovery of
isolated rat heart after cardioplegic ischaemic arrest with endogenous
phosphocreatine: involvement of antiperoxidative effect? Cardiovasc Res.
1991;25(2):164–71.
192. Sharov VG, et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous
phosphocreatine. I. Morphologic and phosphorus 31-nuclear magnetic
resonance studies. J Thorac Cardiovasc Surg. 1987;94(5):749–61.
193. Anyukhovsky EP, et al. Effect of phosphocreatine and related compounds
on the phospholipid metabolism of ischemic heart. Biochem Med Metab
Biol. 1986;35(3):327–34.
194. Sharov VG, et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous
phosphocreatine (neoton): pharmacokinetics of phosphocreatine, reduction
of infarct size, stabilization of sarcolemma of ischemic cardiomyocytes, and
antithrombotic action. Biochem Med Metab Biol. 1986;35(1):101–14.
195. Gualano B, et al. Creatine supplementation in the aging population: effects
on skeletal muscle, bone and brain. Amino Acids. 2016;48(8):1793–805.
196. Earnest CP, Almada AL, Mitchell TL. High-performance capillary
electrophoresis-pure creatine monohydrate reduces blood lipids in men
and women. Clin Sci (Lond). 1996;91(1):113–8.
197. Deminice R, et al. Creatine supplementation prevents fatty liver in rats fed
choline-deficient diet: a burden of one-carbon and fatty acid metabolism. J
Nutr Biochem. 2015;26(4):391–7.
198. Deminice R, et al. Creatine supplementation prevents
hyperhomocysteinemia, oxidative stress and cancer-induced cachexia
progression in Walker-256 tumor-bearing rats. Amino Acids. 2016;48(8):
2015–24.
199. Lawler JM, et al. Direct antioxidant properties of creatine. Biochem Biophys
Res Commun. 2002;290(1):47–52.
200. Rakpongsiri K, Sawangkoon S. Protective effect of creatine supplementation
and estrogen replacement on cardiac reserve function and antioxidant
reservation against oxidative stress in exercise-trained ovariectomized
hamsters. Int Heart J. 2008;49(3):343–54.
201. Rahimi R, et al. Effects of creatine monohydrate supplementation on
exercise-induced apoptosis in athletes: a randomized, double-blind, and
placebo-controlled study. J Res Med Sci. 2015;20(8):733–8.
202. Deminice R, Jordao AA. Creatine supplementation decreases plasma lipid
peroxidation markers and enhances anaerobic performance in rats. Redox
Rep. 2015;21(1):31–36.
203. Gualano B, et al. Creatine in type 2 diabetes: a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Med Sci Sports Exerc. 2011;43(5):770–8.
204. Op't Eijnde B, et al. Creatine supplementation increases soleus muscle
creatine content and lowers the insulinogenic index in an animal model of
inherited type 2 diabetes. Int J Mol Med. 2006;17(6):1077–84.
205. Alves CR, et al. Creatine-induced glucose uptake in type 2 diabetes: a role
for AMPK-alpha? Amino Acids. 2012;43(4):1803–7.
206. Smith RN, Agharkar AS, Gonzales EB. A review of creatine supplementation
in age-related diseases: more than a supplement for athletes. F1000Res.
2014;3:222.
207. Patra S, et al. A short review on creatine-creatine kinase system in relation
to cancer and some experimental results on creatine as adjuvant in cancer
therapy. Amino Acids. 2012;42(6):2319–30.
208. Canete S, et al. Does creatine supplementation improve functional capacity
in elderly women? J Strength Cond Res. 2006;20(1):22–8.
209. Candow DG, Chilibeck PD. Effect of creatine supplementation during
resistance training on muscle accretion in the elderly. J Nutr Health Aging.
2007;11(2):185–8.
210. Candow DG, et al. Comparison of creatine supplementation before versus
after supervised resistance training in healthy older adults. Res Sports Med.
2014;22(1):61–74.
211. Candow DG, et al. Low-dose creatine combined with protein during
resistance training in older men. Med Sci Sports Exerc. 2008;40(9):1645–52.
212. Chilibeck PD, et al. Effects of creatine and resistance training on bone
health in postmenopausal women. Med Sci Sports Exerc. 2015;47(8):
1587–95.
213. Neves Jr M, et al. Beneficial effect of creatine supplementation in knee
osteoarthritis. Med Sci Sports Exerc. 2011;43(8):1538–43.
214. Alves CR, et al. Creatine supplementation in fibromyalgia: a randomized,
double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;
65(9):1449–59.
215. Roitman S, et al. Creatine monohydrate in resistant depression: a
preliminary study. Bipolar Disord. 2007;9(7):754–8.
216. D'Anci KE, Allen PJ, Kanarek RB. A potential role for creatine in drug abuse?
Mol Neurobiol. 2011;44(2):136–41.
217. Toniolo RA, et al. Cognitive effects of creatine monohydrate adjunctive
therapy in patients with bipolar depression: Results from a randomized,
double-blind, placebo-controlled trial. J Affect Disord. 2016.
218. Dechent P, et al. Increase of total creatine in human brain after oral
supplementation of creatine-monohydrate. Am J Physiol. 1999;277(3 Pt 2):
R698–704.
219. Lyoo IK, et al. Multinuclear magnetic resonance spectroscopy of highenergy
phosphate metabolites in human brain following oral
supplementation of creatine-monohydrate. Psychiatry Res. 2003;123(2):87–
100.
220. Pan JW, Takahashi K. Cerebral energetic effects of creatine supplementation
in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007;292(4):R1745–50.
221. Watanabe A, Kato N, Kato T. Effects of creatine on mental fatigue and
cerebral hemoglobin oxygenation. Neurosci Res. 2002;42(4):279–85.
222. Rae C, et al. Oral creatine monohydrate supplementation improves brain
performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proc Biol
Sci. 2003;270(1529):2147–50.
223. McMorris T, et al. Creatine supplementation, sleep deprivation, cortisol,
melatonin and behavior. Physiol Behav. 2007;90(1):21–8.
224. McMorris T, et al. Effect of creatine supplementation and sleep deprivation,
with mild exercise, on cognitive and psychomotor performance, mood
state, and plasma concentrations of catecholamines and cortisol.
Psychopharmacology (Berl). 2006;185(1):93–103.
225. Ling J, Kritikos M, Tiplady B. Cognitive effects of creatine ethyl ester
supplementation. Behav Pharmacol. 2009;20(8):673–9.
226. Ostojic SM. Guanidinoacetic acid as a performance-enhancing agent. Amino
Acids. 2016;48(8):1867–75.
227. Ostojic SM, et al. Guanidinoacetic acid versus creatine for improved brain
and muscle creatine levels: a superiority pilot trial in healthy men. Appl
Physiol Nutr Metab. 2016;41(9):1005–7.
228. Ellery SJ, et al. Renal dysfunction in early adulthood following birth asphyxia
in male spiny mice, and its amelioration by maternal creatine
supplementation during pregnancy. Pediatr Res. 2017.
Kreider et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition (2017) 14:18 Page 17 of 18
229. LaRosa DA, et al. Maternal creatine supplementation during pregnancy
prevents acute and long-term deficits in skeletal muscle after birth asphyxia:
a study of structure and function of hind limb muscle in the spiny mouse.
Pediatr Res. 2016;80(6):852–60.
230. Ellery SJ, Walker DW, Dickinson H. Creatine for women: a review of the
relationship between creatine and the reproductive cycle and femalespecific
benefits of creatine therapy. Amino Acids. 2016;48(8):1807–17.
231. Ellery SJ, et al. Dietary creatine supplementation during pregnancy: a study
on the effects of creatine supplementation on creatine homeostasis and
renal excretory function in spiny mice. Amino Acids. 2016;48(8):1819–30.
232. Dickinson H, et al. Creatine supplementation during pregnancy: summary of
experimental studies suggesting a treatment to improve fetal and neonatal
morbidity and reduce mortality in high-risk human pregnancy. BMC
Pregnancy Childbirth. 2014;14:150.
233. Bortoluzzi VT, et al. Co-administration of creatine plus pyruvate prevents the
effects of phenylalanine administration to female rats during pregnancy and
lactation on enzymes activity of energy metabolism in cerebral cortex and
hippocampus of the offspring. Neurochem Res. 2014;39(8):1594–602.
234. Vallet JL, Miles JR, Rempel LA. Effect of creatine supplementation during the
last week of gestation on birth intervals, stillbirth, and preweaning mortality
in pigs. J Anim Sci. 2013;91(5):2122–32.
235. Ellery SJ, et al. Creatine pretreatment prevents birth asphyxia-induced injury
of the newborn spiny mouse kidney. Pediatr Res. 2013;73(2):201–8.
236. Dickinson H, et al. Maternal dietary creatine supplementation does not alter
the capacity for creatine synthesis in the newborn spiny mouse. Reprod Sci.
2013;20(9):1096–102.
237. Ireland Z, et al. A maternal diet supplemented with creatine from midpregnancy
protects the newborn spiny mouse brain from birth hypoxia.
Neuroscience. 2011;194:372–9.
238. Geller AI, et al. Emergency department visits for adverse events related to
dietary supplements. N Engl J Med. 2015;373(16):1531–40.
239. Zorzela L, et al. Serious adverse events associated with pediatric
complementary and alternative medicine. Eur J Integr Med. 2014;6:467–47.
240. FDA. CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS). 2017. [cited 2017
March 27, 2017]; Available from: https://www.fda.gov/Food/
ComplianceEnforcement/ucm494015.htm. Accessed 18 Apr 2017.
241. Greenwood M, et al. Creatine supplementation patterns and perceived effects
in select division I collegiate athletes. Clin J Sport Med. 2000;10(3):191–4.
242. Hile AM, et al. Creatine supplementation and anterior compartment
pressure during exercise in the heat in dehydrated men. J Athl Train.
2006;41(1):30–5.
243. Poortmans JR, et al. Effect of short-term creatine supplementation on renal
responses in men. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1997;76(6):566–7.
244. Robinson TM, et al. Dietary creatine supplementation does not affect some
haematological indices, or indices of muscle damage and hepatic and renal
function. Br J Sports Med. 2000;34(4):284–8.
245. Groeneveld GJ, et al. Few adverse effects of long-term creatine
supplementation in a placebo-controlled trial. Int J Sports Med. 2005;26(4):
307–13.
246. Gualano B, et al. Effects of creatine supplementation on renal function:
a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Eur J Appl
Physiol. 2008;103(1):33–40.
247. Lugaresi R, et al. Does long-term creatine supplementation impair kidney
function in resistance-trained individuals consuming a high-protein diet?
J Int Soc Sports Nutr. 2013;10(1):26.
248. Farquhar WB, Zambraski EJ. Effects of creatine use on the athlete's kidney.
Curr Sports Med Rep. 2002;1(2):103–6.
249. Thorsteinsdottir B, Grande JP, Garovic VD. Acute renal failure in a young
weight lifter taking multiple food supplements, including creatine
monohydrate. J Ren Nutr. 2006;16(4):341–5.
250. Kuehl K, Goldberg L, Elliot D, Renal insufficiency after creatine
supplementation in a college football athlete (Abstract). Med Sci Sports
Exerc. 1998;30:S235.
251. Pritchard NR, Kalra PA. Renal dysfunction accompanying oral creatine
supplements. Lancet. 1998;351(9111):1252–3.
252. Barisic N, et al. Effects of oral creatine supplementation in a patient with
MELAS phenotype and associated nephropathy. Neuropediatrics. 2002;33(3):
157–61.
253. Juhn MS, Tarnopolsky M. Potential side effects of oral creatine
supplementation: a critical review. Clin J Sport Med. 1998;8(4):298–304.
254. Juhn MS. Oral creatine supplementation: separating fact from hype. Phys Sportsmed.
1999;27(5):47–89.
255. Benzi G. Is there a rationale for the use of creatine either as nutritional
supplementation or drug administration in humans participating in a sport?
Pharmacol Res. 2000;41(3):255–64.
256. Benzi G, Ceci A. Creatine as nutritional supplementation and medicinal
product. J Sports Med Phys Fitness. 2001;41(1):1–10.
257. Poortmans JR, Francaux M. Long-term oral creatine supplementation does
not impair renal function in healthy athletes. Med Sci Sports Exerc. 1999;
31(8):1108–10.
258. Francaux M, et al. Effect of exogenous creatine supplementation on muscle
PCr metabolism. Int J Sports Med. 2000;21(2):139–45.
259. Poortmans JR, Francaux M. Adverse effects of creatine supplementation:
fact or fiction? Sports Med. 2000;30(3):155–70.
260. Ferreira LG, et al. Effects of creatine supplementation on body composition
and renal function in rats. Med Sci Sports Exerc. 2005;37(9):1525–9.
261. Baracho NC, et al. Study of renal and hepatic toxicity in rats supplemented
with creatine. Acta Cir Bras. 2015;30(5):313–8.
262. Gualano B, et al. Creatine supplementation does not impair kidney function
in type 2 diabetic patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled,
clinical trial. Eur J Appl Physiol. 2011;111(5):749–56.
263. Taes YE, et al. Creatine supplementation does not decrease total plasma
homocysteine in chronic hemodialysis patients. Kidney Int. 2004;66(6):2422–8.
264. Shelmadine BD, et al. The effects of supplementation of creatine on total
homocysteine. J Ren Nurs. 2012;4(6):278–83.
265. Shelmadine BD, et al. Effects of thirty days of creatine supplementation on
total homocysteine in a pilot study of end-stage renal disease patients.
J Ren Nurs. 2012;4(4):6–11.
266. Pline KA, Smith CL. The effect of creatine intake on renal function.
Ann Pharmacother. 2005;39(6):1093–6.
267. Persky AM, Rawson ES. Safety of creatine supplementation. Subcell
Biochem. 2007;46:275–89.
268. Gualano B, et al. In sickness and in health: the widespread application of
creatine supplementation. Amino Acids. 2012;43(2):519–29.
269. Williams MH. Facts and fallacies of purported ergogenic amino acid
supplements. Clin Sports Med. 1999;18(3):633–49.